医世象手、脚、掌，长“痣”别忽视，它可能变成恶性黑色素瘤

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“被称为'癌中之王'的恶性黑色素瘤治疗比较复杂。 ”北京大学附属肿瘤医院副院长郭军教授说道， “尤其是Braf突变阳性的患者，恶性程度高、预后差、进展速度远比没有突变的患者快得多，且容易发生多发皮下移行转移和脑转移，是黑色素瘤中‘难啃的骨头’ ，常常需要多种治疗方法联合使用。 ”
现实：20~25%是黑色素瘤中最“恶”的
【医世象手、脚、掌，长“痣”别忽视，它可能变成恶性黑色素瘤】恶性黑色素瘤是全球增速最快的恶性肿瘤，发病数每年以3%~5%的增速增长，西方人的黑色素瘤主要是皮肤黑色素瘤，与日光照射相关。我国每年新发恶性黑色素瘤病人大约2万例左右，与西方不同，皮肤黑色素瘤只占1/3 ，大部分是肢端型（手掌脚掌）或粘膜型的黑色素瘤。
郭军教授指出， “黑色素瘤可以说是目前所有恶性肿瘤里头恶性程度最高的一个， BRAF突变阳性的患者又是黑色素瘤中最‘恶’的。中国的恶性黑色素瘤除了疾病亚型不同以外， BRAF 突变比例也不同。西方人的皮肤黑色素瘤有50%以上BRAF突变比例，而我国患者中20~25%发生BRAF突变。虽然只占到20~25% ，但这部分病人治疗难度很大。 ”
治疗：靶向+免疫联合针对突变基因
“在过去基本上没什么太好的办法，因为常规的抗肿瘤治疗无非就是放疗、化疗、手术，这几种方法对黑色素瘤几乎就不太管用。做完手术后有的患者很快就转移复发，复发后化疗的效果也都非常弱。 ”郭军教授表示， “但过去几年黑色素瘤的治疗发生了很大变化。 ”
2017年维莫非尼作为国内首个BRAF抑制剂上市， 18年已经进入了国家医保，缓解率能从10%以下提高到53% ，疾病控制率更是达到95%以上。紧接着我们有了免疫治疗， 2018年帕博利珠单抗和特瑞普利单抗在中国上市。免疫治疗范围更加广泛，在欧美患者的有效率达到50%-60% ，但中国有效率相对低一些，只有20%左右。
郭军教授坦言， “靶向治疗有效率高，起效快（1.5个月），但不管是维莫非尼还是达拉非尼曲美替尼，治疗效果好但往往1年内出现耐药。免疫治疗有效率低，起效慢（3-4个月），但患者缓解持续时间长。靶向治疗和免疫治疗的特点和优势劣势不同，如果能将两者优势结合，就可能探索出了更好的治疗方案。 ”
在2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上报告了全球首个成功的靶向联合免疫治疗晚期黑色素瘤的III期试验（IMspire150）的结果。研究比较了抗 PD-L1 抗体阿替利珠单抗(A)联合BRAF抑制剂维莫非尼(V)和MEK抑制剂对比维莫非尼(V)联合Cobimetinib(C)在既往未经治疗的BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。
联合治疗组与靶向治疗组相比，中位无进展生存期从10.6个月显著提升至15.1个月；降低疾病进展风险22% ，在所有亚组中观察到的获益一致。持续环节时间中位值从12.6个月提升到了21.0个月。
“无进展生存期15.1个月对患者来说意义很大。 ”郭军教授强调， “过去主要是靶向治疗，不论是单靶还是双靶效果很好， 95%以上患者的肿瘤都能得到控制或者缓解。但一般一年以内，肿瘤又开始长了，直到患者继续吃靶向药也不管用了也就是耐药了。现在加上了免疫抑制剂，把这个‘不管用’的时间大大的推后了。而且有效以后持续的时间延长了，现在能‘管用’21个月，差不多延长了一倍。 ”
这种联合治疗的模式从安全性看，靶向联合免疫之后副作用并没有明显增多。

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识别：这样的黑痣，很可能是正在恶变！

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