临床营养科谭涛峰主任肠道菌群和免疫治疗，如何调节肠道微生态降低肿瘤毒副作用？

近10年来，在抗癌领域中对免疫治疗的呼声越来越高。比如我们经常听到的PD-1免疫治疗等，因为毒副作用小且对病情控制时间比较长，受到了多数人的关注。同时，科学也已经证实了，肠道菌群对于肿瘤免疫治疗有着重大影响，可以通过调节肠道微生态提升免疫治疗的效果。

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2015年，《科学》杂志发表的两篇论文，为肠道菌群与免疫治疗的关系做了详细的阐述。美国和法国的两个团队，用了类似的方法，通过小鼠模型证明了肠道菌群对PD-1类免疫疗法起到了关键作用。虽然这是小鼠模型，但是通过临床数据来看，这一结论仍然经得起推敲。
其中法国的一篇文章，研究了肺癌、肾癌和膀胱癌患者对于免疫治疗的反应。试验过程中发现，如果患者在治疗前后就用过广谱抗生素，肠道菌群就会发生紊乱，当然免疫治疗的效果也会变差。其治疗效果，生存期比没有使用过广谱抗生素的患者都要差。
不管是PD-1还是靶向治疗等，都存在着一个共通的问题：耐药性。耐药性是当今医学界的难题，我们明知道抗生素会损害人体，导致耐药性，肠道菌群紊乱，但有的时候还不得不用它。所以，减轻耐药性也成为了化解这一问题的关键所在。

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【临床营养科谭涛峰主任肠道菌群和免疫治疗，如何调节肠道微生态降低肿瘤毒副作用？】我们如何借助肠道菌群调节身体？
我们人体内有数以万亿计的微生物，每一种菌都对我们人体有好处吗？当然不是。身体内有有益菌、中性菌以及有害菌。能够对我们身体起到正向引导作用的是有益菌，而增加机体肠漏风险
试验论证
Vetizou等报道aCTLA-4 mAb对GF小鼠或使用广谱抗生素小鼠的MCA205肉瘤、Ret 黑色素瘤及MC38结肠癌均无效，并证明肠道菌群通过调节树突细胞的功能促进T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 aCTLA-4 mAb的肿瘤杀伤作用依赖于肠道内拟杆菌属如多形拟杆菌、脆弱拟杆菌、洋葱伯克霍尔德菌的多样性， GF小鼠对aCTLA-4 mAb治疗反应的缺失可通过脆弱拟杆菌的定植、脆弱拟杆菌多糖诱导的免疫反应或过继性转移脆弱拟杆菌特异的Th1细胞而修复。脆弱拟杆菌和洋葱伯克霍尔德菌定植于GF小鼠还可改善aCT?LA-4 mAb的黏膜毒性并减少结肠炎的发生。 Sivan等发现不同来源的相同品系的C57BL/6小鼠黑色素瘤的生长速度不同，而共同饲养或粪便菌群移植可消除这种差异，本研究认为肠道菌群的差异影响了肿瘤的生长。

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研究证明：通过有益菌在肠内定植，尤其是脆弱拟杆菌对于细胞修复，改善肠道菌群以及增强T细胞的抗肿瘤能力有着显著效果。

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