化疗期间居然病情还复发，谈谈肿瘤的耐药性，少部分一开始就无效

曾经有个肺癌术后的病人，患者是肺腺癌，病理分期为IIB期，脉管有癌栓。为减少复发转移的几率，建议患者做术后辅助化疗。结果患者在第四周期化疗结束后复查CT发现肝脏上有两个2cm左右病灶，考虑转移。

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有人说，化疗不就是为了预防复发吗？怎么没起到作用呢？为何会出现这种情况？
术后辅助化疗的目的很明确，肺癌诊疗指南也是这样推荐的，术后分期偏晚，有高危复发因素的病人需要做辅助化疗，消灭体内残存癌细胞和微转移灶，降低复发转移发生的概率。对绝大多数这样的病人来说，化疗是有益的，然而有极少数人却不那么幸运，在化疗期间就出现复发转移，说明患者存在耐药基因。

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这里有一个名词叫多药耐药，多药耐药是指肿瘤细胞除对一种药物产生抗药性外，还对多种作用机制迥然不同的药物产生抗药性。如果先天存在多药耐药基因，从一开始就对几乎所有的化疗药物耐药，表现为肿瘤不断生长而无法控制。多药耐药机制目前仍在研究阶段，现有的技术也无法预测哪些人会出现多药耐药。
目前研究显示有五种耐药相关蛋白，包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白、谷肤甘肽转移酶-π、拓扑异构酶II 。当耐药相关蛋白基因发生改变的时候，化疗药物在这些蛋白的作用下被从癌细胞内泵出到细胞外，从而失去发挥作用的场所。狡猾的癌细胞还会活化药物转运蛋白，将细胞内药物排出细胞外。这时候的化疗几乎都是无效的，体内残存的癌细胞反而会因为化疗期间体质的降低而加快增殖。

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除了原发耐药之外，还有一部分病人存在获得性耐药，即开始一两次化疗效果不错，但后续使用效果很差。这是由于肿瘤细胞与药物屡次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对肿瘤细胞的疗效降低或无效。
耐药是影响肿瘤患者化疗疗效的最大障碍，很多患者因此导致化疗失败，癌细胞对药物的抗药性已经成为癌症化疗中的一大难题。不少晚期癌症病人也是如此， “肿瘤君”对化疗药物完全不怕，岿然不动，有些病人换用多种药物和方案都是无效，以至于化疗期间肿瘤逐渐增大。

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【化疗期间居然病情还复发，谈谈肿瘤的耐药性，少部分一开始就无效】也正因为化疗的局限，如今癌症治疗一改过去的单一模式，尽量加强多学科合作，提倡综合性治疗。晚期肿瘤步入靶向治疗和免疫治疗时代，通过化疗与靶向联合，化疗与免疫联合，使有效率能够得到一定程度的提高。对于化疗期间的病人，定期的影像学检查非常重要，一般2－3周期化疗就需要进行疗效评估。这样对于化疗无效的病人，能够及时发现问题，更改治疗方案。