「医学顾事」贾伟：肠道菌群给新陈代谢疾病治疗带来新突破

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夏威夷大学癌症研究中心教授、副主任贾伟
其表示微生物菌群在阿尔茨海默演变中起到了特殊的作用，可能涉及到胆汁酸、其他的代谢等等，代谢路径和小分子的参与。
最近贾伟团队把研究成果进行了汇总，并发表了一篇综述，是胆汁酸以及肠道菌群在胃肠炎症以及癌症发生当中相互对话，主要有两个受体， TG15 ，还有神经受体FFI ，这两个受体主要参与过程的两个主要的受体。

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2008年的时候当微生物群的研究领域刚刚兴起的时候，我们把肠道菌群作为一个药物的靶向，我们觉得肠道菌群对于重要人类疾病的发生和发展，像糖尿病或者是直肠癌、胃癌等等都有重要的影响。近年来我们和我们的同事一起研究的是宿主和肠道菌群之间的互动，在代谢过程当中的互动以及对于疾病的影响。总结了10条重要的代谢路径，其中之一就是今天讲的bile信号传导路径，如果大家对于肝酸的交叉路径通化不是很熟悉，现在作简单地介绍，因为胆汁酸一直是重要的消化，特别是胆固醇消化的因子，大家对于胆汁酸不是特别熟悉，但是通过一系列酶的释放，其中包括一系列的酶，像CDCA和CA这些胆汁酸和氨基酸很快结合，并且输送到胆囊储存，每次我们进食之后胆汁酸就会释放到小肠，帮助我们消化和吸收，但是同时我们的肠道菌群对它们有很强的调节作用，有几个步骤，一个是BSH等。还有一个步骤是小肠当中存在的70%的胆汁酸，最后会循环到肝脏，通过ASBT和一系列的因子作用，完成从肝到小肠再到肝的循环过程，大部分在肠道内代谢胆汁酸微生物都含有一系列我列出来的因子。
还有一些是革兰氏阴性菌种包含在和胆汁酸相关的途径当中，相关活动涉及到超过50%的胆汁酸在肠道内的活动和反应，在我们中心进行了一系列的相关人群的研究，我们和流行病学家和加州大学，还有南加州大学，以及哈佛医学院同事共同进行这项研究，我们研究的题目叫做：多种族人群的表型研究， MESAPS表型研究，筛查了超过21万的男性和女性，是来自各个种族的人群，其中包括了非裔、拉丁组、白人等等，我们选择1794个参与者进行了一系列研究，通过DSI和MRI造影研究了生物标记，炎症反应、肝功能以及肠道菌群，主要是肠道菌群的化形，通过基因测试进行化形，简单来说最显著的发现就是脂肪肝跟肠道菌群的活跃度是密切相关的。我在红色框当中列出来了，相关的菌种和脂肪肝是密切相关的，大部分都是革兰氏阳性的，像乳酸菌等等。

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此外，我们也发现了脂肪肝与微生物代谢之间的相关性也很高，在各个种族当中都有表现，和脂类合成以及二级胆汁酸的合成，和牛磺酸代谢过程跟这几个代谢路径有特别的相关性，所以这几项代谢功能都是参与了次级的胆汁酸的生物合成，换句话说胆汁酸的代谢对于肝脏内脂肪内的代谢是密切相关的，所以微生物和宿主之间的互动，通过脂肪、蛋白质等等一系列的代谢过程产生了小的代谢分子，比如说食物在发酵过程中生成的酒精等等分子，乙醇代谢等等，这些由肠道菌群导致的次级的BA以及过剩的革兰氏阴性菌群的存在，常常会导致NA、FLD发展的关键因素，这些微生物代谢的过程都是对于肝脏疾病的发生相关的，我们的假设就是微生物代谢产生的小分子，像有革兰氏阳性和阴性的菌群代谢产生的小分子合在一起，都是会导致与发生一系列相关，有一系列研究从机制的角度来研究菌群在肝脏疾病发展发生当中相关的角色。