癌度▲结直肠癌首款无化疗靶向方案大获全胜！，生存期延长近一倍仅去年一年

仅去年一年，我国新发结直肠癌患者就已超过52万人[1]！这种疾病在发病初期十分隐匿，很多患者往往在出现腹痛、便血、大便习惯改变、严重贫血等症状后才引起重视就医诊断，此时肿瘤多已进展到中晚期阶段，错失了最佳手术时期，给治疗带来了困难。
近些年随着精准靶向治疗研究的深入，中晚期结直肠癌患者的生存周期得以大大提升，不过也有一部分患者的治疗效果并不尽人意。
在转移性结直肠癌（mCRC）患者中约有8%-15%是BRAF基因突变[2] ，其中绝大部分为V600E突变，此类患者从标准治疗方案中获益有限，作为mCRC中最难治、生存期最短的一种， BRAFV600E突变mCRC也常被认为是预后不良的标志。
BRAF突变结直肠癌靶向无化疗方案将生存期提升一倍
研究人员一直在努力探索BRAFV600E突变mCRC的有效治疗方案，在前不久刚刚进行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）第21届世界胃肠道癌症大会（WCGC）上，研究团队公布了针对BRAFV600E突变的mCRC的无化疗靶向联合方案（Ⅲ期BEACON研究）研究结果[3] 。
BEACON研究是一项开放标签、多中心、三臂的Ⅲ期临床研究，旨在研究Encorafenib+Binimetinib+西妥昔单抗（三联或二联靶向治疗方案）治疗既往接受1~2种方案治疗失败的BRAFV600E突变mCRC患者的安全性与疗效，该研究选择了伊立替康或FOLFIRI+西妥昔单抗作为对照方案。
在最初的安全性导入（safetylead-in）阶段，研究纳入了30例患者，在此阶段证实三联靶向治疗方案的安全性可接受、疗效有一定前景[2]（相关阅读：重磅！三药联合显著提高BRAF结直肠癌患者生存期），可用于研究的随机化部分。
【癌度▲结直肠癌首款无化疗靶向方案大获全胜！，生存期延长近一倍】在随机化阶段，共招募了665例BRAFV600E突变mCRC患者，随机分为三联治疗组（encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗）、二联治疗组（encorafenib+西妥昔单抗）和对照治疗组（化疗+西妥昔单抗），三组患者的基线特征平衡。

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从公布的结果可以看到，三联治疗组的总生存期（OS）有统计学意义的延长，与对照组相比，分别为9.0个月和5.4个月，延长了近一倍的时间，降低了48%的死亡风险，而二联治疗组与对照组相比， OS也有显著的延长，分别为8.4个月和5.4个月，死亡风险也降低了40% 。

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从亚组分析中我们可以看到，在此前仅接受过一个治疗方案的患者与接受过两个及以上治疗方案的患者从三联方案中获得的益处相似（分别降低了46%和47%的死亡风险），且比起对照组，所有亚组的OS都可以从三联治疗中获益。

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在客观缓解率（ORR）方面，三联治疗组和双联治疗组明显高于对照组，三组ORR分别为26％、20％、2％。在此前仅接受过一种方案治疗的患者中，三联治疗组、二联治疗组、对照组ORR分别为34％、22％、2％，此前接受过一种以上方案治疗的患者中，三联治疗组、二联治疗组、对照组ORR分别为14％、16％、2％，均明显高于对照组。

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在无进展生存期（PFS）方面，三联治疗组和二联治疗组的中位PFS较对照组相比也有明显延长，分别为4.3个月、4.2个月和1.5个月。