【咚咚癌友圈】“沙场老将”卡博替尼再有突破，最高有效率达90％

最近几年来， PD-1抑制剂盘踞着抗癌资讯新闻榜，单药治疗或者联合治疗不断开疆拓土、斩获新的适应症。
不过，除了PD-1抑制剂免疫治疗，不少靶向药也很努力，一直都有新的临床试验数据出炉，部分数据相当惊艳。
今天给大家讲讲2020年以来，多靶点抑制剂卡博替尼（XL184）的最新数据。卡博替尼（XL184）这个靶向药的基本信息，之前咚咚已经做过众多的科普，欢迎新老病友复习如下几篇科普文章：
1
卡博替尼单药治疗子宫内膜癌
特点基因突变的病友更有效
子宫内膜癌，主要分成两大类：
最常见的一类是I型子宫内膜癌，激素敏感型，病理类型是子宫内膜样的腺癌。
这类病人之所以长癌，很大原因是由于持续的雌激素等性激素刺激，导致子宫内膜不断疯长、最终失控，但其基本特征和正常的子宫内膜还是类似的。
这一点好比是一块稻田里原本就长了一些杂草，这是正常的，哪有土地里不长草的。但是，如果长时间疏于管理，整块稻田里长满了杂草， “枝繁叶茂”、“张牙舞爪” ，这就有问题了，满稻田的杂草里甚至都恶变出各种藤蔓、荆棘了。
不过归根结底，哪怕是藤蔓和荆棘，本质上也是一种草。
第二类，相对少见，激素不敏感，病理类型多表现为浆液性腺癌、肉瘤样癌等其他病理类型，和原来的子宫内膜就彻底不同了。
这一类病人又分成很多小类，恶性程度比第一大类的高很多，而且各不相同，治疗难度很大。
晚期子宫内膜癌的治疗，除了化疗（铂类+紫杉醇）和内分泌治疗（第一大类患者可以尝试甲地孕酮、来曲唑等药物），近年来最火热的就是PD-1抗体和抗血管生成药物（尤其是仑伐替尼、卡博替尼）。
不久前，《临床肿瘤学杂志》公布了卡博替尼用于治疗晚期难治性（其他标准治疗均失败）子宫内膜癌的II期临床试验数据， 102名患者入组，接受卡博替尼单药治疗。
结果显示：
36名子宫内膜样腺癌的患者，有效率为14% ， 3个月无疾病进展率为67% ，中位无疾病进展生存时间为4.8个月；
34名浆液性腺癌的患者，有效率为12% ， 3个月无疾病进展率为56% ，中位无疾病进展生存时间为4.0个月；
32名其他少见病理类型的患者， 36名有效率为6% ， 3个月无疾病进展率为47% 。
有6名患者奇迹般地疗效维持时间超过了1年，包括2名患者截至目前疗效已经维持超过30个月。
进一步基因分析发现：10名携带CTNNB1突变的患者， 4名患者肿瘤明显缩小，中位无疾病进展生存期为7.6个月。 12名同时携带KRAS和PTEN/PIK3CA突变的患者， 3名患者肿瘤明显缩小，中位无疾病进展生存期为5.9个月。
这两类携带特殊基因突变的患者，似乎是卡博替尼治疗更可能有效的患者。

本文插图
2
卡博替尼联合抗雄治疗
用于前列腺癌：有效率90%
前列腺癌，在欧美国家是男性最常见的肿瘤。最近二三十年来，我国男性前列腺癌的发病率正在逐年上升。和上文提到的子宫内膜样腺癌一样，前列腺癌是一种和性激素（主要是雄激素）分泌直接相关的癌症。
因此，针对晚期前列腺癌患者而言，最直接、最有效也是最经济的治疗手段，就是抗雄治疗（去势治疗）——手术切除睾丸（应用的越来越少了，理由男同胞都懂的）或者通过药物阻断雄激素的合成、分泌和发挥功能。
一般而言，绝大多数前列腺癌患者对抗雄治疗疗效都不错，且疗效持续时间较长。
近期一项II期临床试验探索利用卡博替尼联合传统的抗雄治疗，期待锦上添花。 62名初治的晚期前列腺癌患者，接受了卡博替尼联合传统的抗雄药物治疗，平均随访了31.2个月。