肺癌：优化EGFR-TKI治疗策略，让更多的肺癌患者获得更长的生存( 二 ) |药品|肿瘤|医疗保险|

本文插图
图2：FLAURA研究OS结果
优化选择，不留遗憾
FLAURA研究疾病进展后结局（PPO）数据表明，由于病情恶化等原因，一线接受一代EGFR靶向疗法治疗失败的患者，只有46%能接受二线治疗；在二线治疗中，由于并非所有患者都带有T790M突变，能用上奥希替尼的患者比例只有约43% 。两者综合来看，一线使用一代EGFR TKI的患者，真正能在二线治疗中用上奥希替尼的比例仅19.78% ，还不到四分之一。
另外一项来自日本真实世界REMEDY研究数据也显示，一线EGFR靶向药耐药后的患者，虽然有84%接受了T790M的检测，但只有25.8%的患者检测出T790M继发突变，而最终能使用上奥希替尼的患者只有23.7% 。以上数据均说明在真实世界中， 75%患者错失使用奥希替尼治疗的机会，在一代药物耐药后二线使用奥希替尼的患者比例较低。
但可喜的是， 2019年8月，基于FLAURA研究结果，中国药品监督管理局（NMPA）批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗。这意味着患者一经诊断携带有EGFR突变，无论有没有T790M突变，都可以根据自身情况选择是否一线采用奥希替尼进行治疗，患者获益人群的范围进一步扩大了。
近日，国产三代EGFR-TKI阿美替尼被NMPA批准用于既往EGFR-TKI治疗进展，且 T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗，其主要基于一项开放标签单臂II期临床研究， Ⅲ期临床研究还在进行中。值得注意的是，奥希替尼仍是目前唯一有一线Ⅲ期临床数据的3代EGFR-TKI 。
奥希替尼一线治疗适应证已被全球多个国家获批，在全球已累积成千上万患者的临床经验，是值得信赖的用药选择。且值得一提的是，奥希替尼一线使用后发生耐药的机制较为简单，不会出现T790M突变，主要以C797S的单发突变及MET的扩增为主[9] ，随着临床研究的开展，奥希替尼一线耐药机制越来越清晰，后续依然可以实施有效的治疗手段，并不存在奥希替尼一线耐药后无药可用的窘境。
生命只有一次，优化EGFR-TKI治疗策略，让生命不留遗憾！
参考文献
[1] Mok TS, et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med 2009; 361:947-957
[2] Yu HA ， Arcila ME ， Rekhtman N ， et a1．Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR．TKI therapy in 1 55 patients with EGFR．mutant lung cancers J I．Clin Cancer Res ， 2013 ， 19(8)：2240-2247
[3] Rosell R ， Carcereny E ， Gervais R ， et a1．Erlotinib versus standard chemotherapy as first—line treatment for European patients with advanced EGFR mutation．positive non．small—eell lung cancer (EURTAC)：a muhicentre ， open—label ， randomised phase 3 trial [J]．Lancet OncoI ， 2012 ， 13(3)：239_246．
[4] Mok TS ， wu YL, Thongprasert S ， et al. Gefitinib or carboplatin—paclitaxel in pulmonary adenocareinoma[J]．N Engl J Med ，2009 ， 361(10)：947-957．
[5] Mok TS ， Wu YL ， Ahn MJ ， et a1．Osimertinib or Platinum— Pemetrexed in EGFR t丌90M—Positive Lung Cancer[J]．N Engl J Med． 2017 ，376(7)：629-640.
[6] Yu HA ， Sima CS ， Huang J ， et al．Local therapy with continued EGFR tyrosine kinase inhibitor therapy as a treatment strategY in EGFR-mutant advanced lung cancers that have developed acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors．J Thorac Oncol ， 2013 ， 8(3)：346-351．
[7] Oxnard GR．Arcila ME ， Sima CS ， et al．Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR．mutant lung cancer：distinct natural history of patients with tumors harboring the T790M mutation [J]．Clin Cancer Res ， 201l ， 17(6)：1616-1622.