『肿瘤』多发性骨髓瘤耐药新希望!靶向CAR-T疗法上市在望


近日 , 百时美施贵宝(BMS)和bluebird bio公司联合宣布 , 已向美国FDA提交了Idecabtagene Vicleucel(Ide-Cel , BB2121)的生物制剂许可申请(BLA) 。 这是首个提交审批的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法 , 用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者 。
【『肿瘤』多发性骨髓瘤耐药新希望!靶向CAR-T疗法上市在望】
『肿瘤』多发性骨髓瘤耐药新希望!靶向CAR-T疗法上市在望
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多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大恶性血液肿瘤 。 其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成 , 常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害 。 由于正常免疫球蛋白的生成受抑 , 因此患者容易出现各种细菌性感染 。
近年来 , 尽管多发性骨髓瘤的治疗在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体等方面取得不错的进展 , 显著提高了患者的存活率 , 但最终几乎所有患者仍会复发 。 因此 , 亟需新的治疗方案来改变这一困局 。
B细胞成熟抗原(BCMA)是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达的蛋白质 , 这使其成为重要的潜在治疗靶点 。 靶向BCMA靶抗原的免疫疗法有望改变MM患者的治疗现状 。
目前 , 针对BCMA开发的免疫疗法超过20种 , 但主要分为3类:CAR-T疗法、双特异性抗体、抗体药物偶联物 。
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此前 , Ide-cel已被美国FDA授予治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的突破性疗法称号(BTD) , 并获得了欧洲药品管理局的优先医学(PRIME)称号 。 它可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合 , 进而导致CAR-T细胞增殖和分化 , 随后对表达BCMA的细胞进行溶细胞杀死 。
此次Idecabtagene Vicleucel(Ide-cel , bb2121)BLA的提交是基于关键的II期KarMMa试验研究的结果 。 试验招募了140例接受过至少三种先期治疗方案(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)并已产生耐药性的成年MM患者 , 其中128名接受了ide-cel治疗 。
去年12月的试验报告数据显示 , 患者的总缓解率(ORR)达到73.4% , 完全缓解率(CR)达到31.3% , 达到研究终点 , 且安全性结果与支持性1期CRB-401研究中观察到的结果一致 。 在中位随访时间为11.3个月时 , 这些患者的无进展生存期(PFS)达到8.6个月 。
此外 , 制药商也正在开发第二代靶向BCMA的CAR-T疗法bb2127 。 bb2127是在第一代ide-cel的基础上进一步开发的产品 , 结合了一种PI3K抑制信号 , 可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品 , 这是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群 , 抗肿瘤活性更好 。
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自从2017年首个CAR-T疗法获批以来 , 针对这一革命性疗法的临床前和临床研究都呈爆发式增长 。 去年 , 百时美施贵宝、诺华、吉利德等多家生物医药公司开发的CAR-T疗法获得了喜人的数据 , 并有两款疗法在去年底递交了上市申请 。 靶向BCMA的CAR-T疗法也不断涌现 , 在中国也有多款同类疗法正在研发中 。
期待Ide-cel顺利获批 , 为广大复发性/难治性多发性骨髓瘤患者带来新的治疗希望!