#Vili肝病大讲堂#2030年治愈乙肝的目标是否能实现？

什么是功能性治愈？
研究人员认为，功能性治愈”是指感染者体内的病毒被完全抑制，机体免疫功能正常，即便不接受治疗，用常规方法也难以在患者血液中检测出病毒。
2012年，业界人士开始提出功能性治愈的概念，并以功能性治愈作为传染疾病治疗的最终目标。之后， 2015年版本的《慢性乙型肝炎的预防和治疗指南》首次提出了慢性乙型肝炎的临床治愈概念，即慢性乙肝患者在结束特定的疗程后，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除，且不再发生持续性病毒学应答，丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化，肝脏组织功能有所改善。临床指出，应对可能的患者尽可能实现慢性乙肝的临床治愈。
2016年9月，美国肝病研究协会（AASLD）和欧洲肝病研究协会（EASL）共同举办了一场乙肝治愈的研讨会。会上对乙肝临床治疗终点达成共识，并指导了乙肝治愈的临床试验设计。达成的共识是，临床治疗完全根除病毒是不太可行的，但功能性治愈（相当于临床治愈）慢性乙肝却是一个可行的目标。

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随后，相继出台的《 EASL 2017年管理乙型肝炎病毒感染的临床实践指南》和《慢性乙型肝炎的预防，诊断和治疗最新进展：AASLD 2018乙型肝炎指南》确认了功能性治愈方法。
2019年，有研究者发表了世界上第一个关于慢性乙型肝炎功能治愈的专业共识，即“慢性乙肝功能治愈的路线图：专业共识” 。随后，发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》再次强调了功能性治愈的治疗目标。
到目前为止，功能性治愈已成为乙肝治疗的热点。随着对功能治愈的深入研究和讨论，发现了一些乙肝治疗的困难点。在这里，小编进一步带大家了解乙肝功能治愈的成就和前景。现有抗乙肝病毒药物的优化

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目前，临床上使用的抗乙肝病毒药物主要有两种：核苷酸类似物（NAs）和干扰素α（IFNα）或聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）。
如何提高HBsAg的清除率已逐渐成为乙肝治疗的热点。 PegIFNα和NAs的联合治疗可能恢复慢性乙肝患者先天免疫性和特异性免疫反应，有助于提高HBsAg的清除率，且已有部分临床数据证实了这一观点。
现今临床工作者和研究者需要面临的问题是，如何进一步整体提高乙肝患者的功能治愈率；是否需要为患者设计个性化的功能治愈治疗方案；Nas药物单独使用或与PegIFNα联合使用，哪个才是实现功能治愈的更好的治疗方法。慢性乙肝功能性治疗的持久性
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当功能性治愈成为慢性乙肝治疗的研究热点时，需要特别关注慢性乙肝患者消除HbsAg的持久性和HbsAg复发性。
有研究表明，干扰素的抗病毒治疗有助于提高功能性治愈的持久性，降低复发率。但是，在治疗清除HbsAg后，停止抗病毒治疗的安全抗阈值还未知晓，需要更多的临床研究和实践去揭晓。研发的新药
为实现乙肝功能性治愈，目前开发了许多新的抗乙肝病毒药物。这些新药主要分为两类：直接抗病毒药和间接抗病毒药。直接抗病毒药如ARO-HBV (JNJ-3989)、JNJ-56136379 ，直接靶向病毒并干扰HBV的复制过程。而间接抗病毒药如AIC 649、APG-1387等则通过增强人类免疫系统来攻击HBV 。
尽管目前研发了许多新的抗HBV药物，但是大多数新药仍处于临床早期阶段，并且新药物能够在近期投放市场的可能性很低。但也不要悲观，一些II期临床药物试验已开始将新药与PegIFNα和Nas联合使用，并取得了良好的效果。然而，新药与现有药物的联合使用能否获得更高的功能治愈率还需要进一步探讨。