Vili肝病大讲堂■治愈乙肝,还是先提高免疫力
乙型肝炎病毒、已被感染的肝细胞以及宿主自身的免疫应答是推动慢性乙肝疾病进展的“三驾马车” , 它们之间的相互作用会决定患者疾病的进展和预后情况 。
慢性乙肝患者其自身比较弱的抗乙肝病毒免疫应答是阻碍临床痊愈的主要障碍 , 只有通过免疫调节恢复患者自身的抗病毒免疫应答 , 才能帮助患者取得较好的治疗效果 。 乙肝病程分期
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根据病毒和宿主之间相互作用的结果 , 可将慢性乙肝的自然病程分为免疫耐受期、免疫激活清除期和恢复期3个阶段 。
免疫耐受期内 , 机体的免疫系统和乙肝病毒和平共处 , 几乎不对病毒进行攻击 , 病情相对稳定 , 疾病进展缓慢 。 而当机体对病毒的免疫耐受状态被打破后 , 免疫系统会马上开始对病毒进行攻击 , 如此一来 , 肝脏在不断地在修复、损伤 , 乙肝病毒持续复制与机体免疫应答相互影响 , 导致慢性乙肝的发生、发展 。
在免疫清除晚期 , 患者通常会获得HBeAg消失或血清学转换 , 这说明机体的免疫应答有效地控制了病毒复制 , 并且进入恢复期 。 最终发生HBsAg血清学转换的这些患者 ,才真正达到了病毒复制的完全控制 , 宿主免疫应答获得了最终的胜利 。 清除病毒的最重要因素
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免疫应答对病毒的清除有着重要作用 , 而在慢性乙肝患者体内这些免疫应答却存在着缺陷 , 使得机体不能清除病毒 , 导致病毒反复感染 , 病情迁延 。
特异性T淋巴细胞免疫应答是清除病毒的最重要因素 , 在乙肝病毒急性感染转向慢性感染的患者 ,缺乏早期的乙肝病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL) 反应 , 并且其特异性T细胞功能也是衰竭的 , 无法起到清除病毒的作用 。
作为抗原提呈功能最为强大的树突状细胞(DC)在慢性乙肝患者体内数量和功能均存在缺陷 ,髓系树突状细胞(mDC)和浆细胞样树突状细胞(pDC) 表面的共刺激分子CD80、CD 86及MHC(主要组织相容性复合体)-Ⅱ类分子的水平也明显降低 , 辅助T淋巴细胞反应的能力降低 ,因而不能协助CTL有效地清除体内乙肝病毒 。 除了正向免疫应答在慢性乙肝患者体内发生功能缺陷 , 负向免疫调节因素反而增强 , 抑制了有效的免疫应答 , 使得乙肝病毒在体内持续复制 。 免疫应答低下是乙肝治疗目前的主要问题
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免疫应答不仅对清除病毒至关重要 , 并在一定程度上决定了患者的抗病毒治疗的效果 。 慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗后 , 通常有3种预后:完全应答 , 部分应答和无应答 。 随访研究发现3种不同应答方式的患者 , 在治疗过程中产生的抗乙肝病毒免疫应答的动态变化有显著的差别 。
对抗病毒治疗无应答者 , 机体抗乙肝病毒免疫应答能力持续低下 , 部分应答者抗乙肝病毒免疫应答能力轻微升高 , 而完全应答者其抗病毒免疫应答能力显著升高 。 乙肝病毒复制、肝脏炎症和机体抗乙肝病毒免疫应答低下是横亘在慢性乙肝患者面前的“三座大山” 。
【Vili肝病大讲堂■治愈乙肝,还是先提高免疫力】目前的抗乙肝病毒治疗和保肝抗感染治疗 , 只是针对了前两座大山 。 而对第三座大山 , 机体抗乙肝病毒免疫应答低下 , 目前很难逾越 。
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