【医世象】医生、患者须知：Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南( 四 )

检测应包括患者的基本个人信息、病历号、病理诊断、标本类型、肿瘤细胞含量（如肿瘤细胞数量或百分比）、检测方法和检测结果，同时标明标本接收日期和报告日期，由检测员和另一位有经验的医师审核并出具报告。检测结果中EGFR基因突变类型应采用国际通用的人类基因组变异协会命名法则命名。
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第一代、第二代EGFR-TKI耐药后的分子病理检测：
第一代、第二代EGFR-TKI治疗失败的患者在条件允许的情况下应再活检取肿瘤组织，明确病变组织类型，如果为NSCLC ，建议进行EGFR T790M基因突变、MET因扩增、HER2基因扩增、PIK3CA基因突变、BRAF V600E基因突变和ERK基因扩增等检测。对于无法获取肿瘤组织的患者，可用外周
血提取ctDNA行EGFR T790M基因突变检测，常用方法包括ARMS、Super-ARMS法和NCS等。
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ALK融合基因检测：
推荐所有病理诊断为肺腺癌、含有腺癌成分的NSCLC患者进行ALK融合基因检测。
ALK融合基因检测的标本类型：肿瘤原发或转移部位的组织或细胞学标本均可进行ALK融合基因检测，标本处理的要求与EGFR基因突变检测相同。
无论采用哪种标本类型，均应保证足够的肿瘤细胞，尽量排除非肿瘤组织和细胞。石蜡组织切片厚度一般为（５±１）μｍ。
ALK融合基因检测方法：目前用于ALK融合基因的检测方法主要有荧光原位杂交（fluorescenceinsitu hybridization,FISH）、免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）和逆转录?聚合酶链反应（Reverse Transcriptiong-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）等。 FISH能特异和灵敏地检测出ALK融合基因，是目前检测ALK融合基因的经典方法，在克唑替尼上市时被美国食品药品管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准为ALK融合基因阳性NSCLC的伴随诊断方法。
FISH探针包括分离探针和融合探针，分离探针与克唑替尼疗效显示较好的相关性。 RT-PCR能够灵敏地检测出已知类型的融合基因。 CFDA批准的IHC技术平台与FISH具有高度的检测一致性。
分离探针标记的FISH技术、经权威机构批准的RT-PCR及IHC技术平台均可用于ALK融合基因的检测，其他IHC检测平台可成为ALK融合基因的初筛手段，建议以FISH或RT-PCR方法确认。
在检测报告中需要注明检测方法、检测平台， FISH法需要注明肿瘤细胞数及阳性细胞比例。对患者和标本等信息的要求同EGFR基因突变检测部分。
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ROS1融合基因检测：
推荐所有腺癌或含有腺癌成分的晚期NSCLC患者，应在诊断时常规进行ROS1融合基因检测。对于小活检标本或不吸烟的鳞状细胞癌患者也应进行ROS1融合基因检测。
ROS1融合基因检测方法：与ALK融合基因检测类似，目前用于ROS1融合基因的检测方法有3种：FISH、RT-PCR和IHC 。但ROS1 IHC结果不能直接指导临床用药。 ROS1 IHC检测结果阳性的患者，需进一步进行RT-PCR IHC检测结果阳性的患者，需进一步进行RT-PCR或FISH检测确认。 ROS1融合基因检测的具体方法详见《ROS1阳性非小细胞肺癌诊断病理专家共识》。
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PD-L1表达检测：
多项临床研究结果显示， PD-L1表达水平与PD1／PD-L1抑制剂治疗的疗效相关。 PD-L1检测标本类型可分为手术切除和活检标本，目前推荐的PD-L1检测方法为IHC 。 IHC方法检测PD-L1表达水平在临床推广及应用方面存在一定困难，例如，不同PD-1／PD-L1抑制剂需要不同的PD-L1 IHC试剂盒进行检测；不同的PD-L1 IHC检测试剂盒评价标准、阈值、检测平台有所差异等。
目前， FDA批准的PD-L1试剂盒包括：Dako公司研发的22C3和28-8 ，以及Ventana公司研发的SP263和SP142 。中国尚缺乏PD-L1检测的指南或共识。 2019年8月30日，国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准Dako公司的PD-L1 IHC 22C3检测试剂盒上市，