[肠道]肠道菌群与脂质代谢
胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白是我们血液生化检测中的几个重要指标 , 它们可以反应我们的脂质代谢状况 , 脂质代谢异常与动脉粥样硬化、冠心病等的风险增加有关 。
我们知道 , 在我们的胃肠道中生活着数以万亿计的微生物 , 它们的数量远远超过人体自身细胞的数量 , 它们所编码的基因数量超过人类自身基因的150倍 。 肠道菌群参与宿主的许多生理和病理过程 , 包括食物的消化和吸收、某些营养物质和药物化合物的代谢、宿主免疫的发育、肠道炎症状态等等 。 肠道菌群失调与多种人类代谢性疾病有关 , 比如肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝等 。 那么 , 肠道微生物是否参与调节脂质代谢呢?
【[肠道]肠道菌群与脂质代谢】
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肠道菌群在代谢性疾病中的作用
代谢综合征是一组相互关联的代谢紊乱 , 包括高血压、胰岛素抵抗、内脏肥胖、高密度脂蛋白胆固醇降低和甘油三酯水平升高 。 大量临床研究表明 , 代谢综合征与心血管疾病和2型糖尿病的风险增加有关 。 越来越多的研究表明 , 肠道菌群是影响代谢综合征的致病因素之一 。
2004年 , 美国华盛顿大学医学院的Jeffrey Gordon团队首次报道了在无菌小鼠和传统饲养的拥有正常菌群的小鼠之间观察到的身体脂肪含量的显著差异 , 后者的身体脂肪含量要高出40% 。 此后 , 越来越多的研究开始探索肠道菌群在代谢健康中的作用 。 肥胖小鼠的肠道中拟杆菌门细菌的丰度减少了50% , 而厚壁菌门细菌的丰度则相应增加 。 同样 , 肥胖患者的拟杆菌门和厚壁菌门细菌的相对比例也发生了类似的变化 , 通过低热量饮食可以得到改善 。
高脂饮食引起的肠道菌群的改变导致肠道中含脂多糖(LPS)的肠道细菌比例增加 , 这与高血糖和高胰岛素血症的风险增加有关 。
早期的研究主要确定了胖鼠和瘦鼠中的肠道微生物类群相对丰度的差异 , 最近的一些研究开始探讨特定的细菌物种及其代谢产物在其中所发挥的作用 。 例如 , 丙酸咪唑是肠道微生物产生的一种组氨酸衍生代谢物 , 在2型糖尿病患者血液中含量较高 , 给小鼠注射丙酸咪唑可导致葡萄糖耐量和胰岛素信号通路受损;肠道微生物代谢色氨酸产生的吲哚可以控制白色脂肪细胞中微小RNA家族miR-181的表达 , 从而改善体重增加、葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性 。
健康的肠道菌群对代谢紊乱也有保护作用 。 通过十二指肠导管将健康个体的粪便菌群转移到代谢综合征患者的肠道中 , 可以改变患者的肠道菌群 , 并改善患者的胰岛素敏感性 。 动物研究表明 , 某些特定的细菌物种对改善代谢紊乱是有益的 , 例如 , 嗜黏蛋白阿克曼氏菌可以改善饮食引起的肥胖、空腹血糖和脂肪组织代谢 。
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肠道菌群对脂蛋白代谢的调节
膳食中的脂质约占人体每日能量来源的35% 。 由于脂质不溶于水 , 人体消化器官通过以脂蛋白的形式运输脂质 , 形成了一个复杂的脂质消化和吸收系统 。 脂蛋白颗粒在肝脏和肠道内合成 , 由脂质(比如磷脂、胆固醇和甘油三酯)和载脂蛋白组成 。 根据密度大小 , 脂蛋白可分为5类:乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL) 。
每一类脂蛋白在脂质代谢中都有特定的功能 。 乳糜微粒作为最大的脂蛋白颗粒 , 主要将饮食中的外源性甘油三酯和胆固醇从肠道运输至外周组织 , 而极低密度脂蛋白在肝脏中合成 , 主要运输肝脏中合成的内源性甘油三酯 。 极低密度脂蛋白以ApoB100为主要结构载脂蛋白 , 而乳糜微粒的载脂蛋白主要为ApoB48 。 极低密度脂蛋白和乳糜微粒都是由微粒体甘油三酯转移蛋白组装而成 , 它将将脂质整合并入ApoB 。 低密度脂蛋白是极低密度脂蛋白的分解代谢产物 , 中间密度脂蛋白是极低密度脂蛋白向低密度脂蛋白转化过程中的中间产物 , 而高密度脂蛋白则参与胆固醇返回肝脏的逆向运输 , 将肝脏以外组织中的胆固醇转运到肝脏进行分解代谢 。 脂质消化过程和脂蛋白合成周期中的任何问题都可能导致血脂异常 , 这是代谢性疾病(比如肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝)的关键致病因素之一 。
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