#传染病#哪些地区易有新发传染病,真是“神秘北纬40度”吗?( 四 )
那么除了以上这些措施 , 我们还能制定哪些策略来预防和减轻疫情暴发呢?一个是要提高病原体检测能力 。 这次我们花了很短时间就得到了冠状病毒的全基因序列 , 然后建立了PCR检测方法以及抗体检测方法 , 这些技术的进步提高了病原体检测能力 。 另一个是现在大家关注最多的是疫苗和药物的研发 。 显然疫苗的研究是应对新发传染病暴发最好的措施 。 但是我们要知道疫苗从实验室到人类应用要经历四个阶段 。 一开始是发现阶段 。 首先我们要找到一个合适的免疫源 , 这个免疫源可以是病原体的全部 , 也可以是病原体有效的抗原部分 , 能够刺激人类产生中和抗体 。 目前 , 大家在新闻上看到了一些我们国家研究的新消息 , 这些都是在候选疫苗的研发早期阶段 。 据我所知 , 在动物实验中还没有验证 。 所以应该说我国的疫苗研究或者全球疫苗的研发处在非常早期的阶段 。 找到了有效的抗原 , 经过动物试验验证之后 , 才能进行人类安全性及有效性试验 , 验证疫苗的安全性、有效性要求非常高,这一阶段仍然要花费很长时间 。 经过验证以后才能大规模生产 。 生产以后还要有积累和储存 , 并运送交付到处于危险的人群中 , 所以这是一个漫长的过程 。
前一段时间中国政府科技部说要支持五种疫苗开发 , 包括灭活疫苗、基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗以及减毒流感病毒疫苗载体制备的疫苗 。 国际上有一个流行病防疫和创新联盟(CEPI) , 由比尔盖茨基金会等支持与资助 , 陆续支持一些新疫苗开发 。 它重点支持新的技术平台 , 包括DNA疫苗、RNA疫苗和分子钳疫苗 。
历史上流感病毒在全球人类中已经大暴发34次 。 大家印象比较深的是1918年的西班牙流感 , 其实不过是这次给人们留下的资料最多 。 现在平峰年份每年全球死于流感的人30万左右 , 远远超出我国新冠肺炎疫情3000人死亡 , 所以流感疫苗的研究是非常重要的 , 另外相对也比较成熟 。 这些流感病毒 , 如果经过减毒处理 , 比如经过福尔马林或者甲醛浸泡以后 , 活性有所减弱 , 就不具备致病性了 , 这就是活疫苗 。 如果用高热或者福尔马林长期浸泡病毒 , 它就会变成灭活疫苗 。 甲肝病毒有活疫苗也有灭活疫苗 , 都很好用 。 另外也有裂解疫苗 , 将病毒裂解了病毒就不再存活 。 还有类病毒颗粒疫苗 , 类病毒颗粒没有病毒核酸 , 但是保留病毒的免疫原性 。 现在用的最多是减毒疫苗 。 近年来随着技术进步 , 逐渐发展出了DNA疫苗、合成肽疫苗和亚单位疫苗 。 合成肽疫苗和亚单位疫苗比较相似 , 不同的是合成肽是合成的抗原 , 亚单位疫苗是提取的抗原 。
除了这些疫苗外 , 还有基因工程疫苗 , 基因工程疫苗就是把病毒的有效抗原插入到一段质粒上 , 然后这个质粒转染到其他的细胞复制培养 , 提取后给人类注射 , 这种技术已经很成熟地应用在HPV疫苗和乙肝疫苗的制备上 。
除此之外 , DNA疫苗是把病毒的DNA做成质粒 , 然后质粒大量复制后直接注射到人的肌肉中 , 这时肌肉相当于酵母细胞或者大肠杆菌 , 质粒在肌肉细胞里复制 , 然后转录成RNA再表达出抗原 , 这些抗原刺激机体产生抗体 。
我们做过乙肝病毒DNA疫苗的临床试验 , 发现单纯注射很难进入到肌肉细胞里 , 因此要用基因枪 , 这样转染效率就会比较高 。 即便如此 , DNA疫苗表达出的抗原量并不充足 , 所以虽然DNA疫苗从生产、制备和早期研发角度来讲是最容易研发的疫苗 , 但是如何让其产生足够的抗原还有待解决 。 那么有人问直接注射mRNA行不行呢?近年来一些科研人员也开发出了mRNA疫苗 , 它在体内的表达可能比DNA疫苗更加简单 , 因此表达的抗原量会比较成熟 。 但是RNA疫苗的技术还处于比较早期的阶段 , 还有许多的问题需要解决 。
埃博拉病毒现在有几个批准的疫苗 , 其中包括美国和中国批准的疫苗 。 中国批准的是一种腺病毒疫苗 , 腺病毒是一大类病毒 , 有的会引起上呼吸道感染 , 有的会引起肺炎 。 多数腺病毒不致病 , 它的体积非常大 , 有40kb , 如果把一个病毒的抗原掺入到腺病毒里 , 然后对病毒进行复制 , 就会诱导机体产生综合抗体 。 但问题是这种腺病毒在人类中广泛地感染过 , 在前期的研究中发现中国人几乎百分之百都感染过腺病毒 。 因此腺病毒疫苗注射后 , 产生的抗体很快就把带有抗原的腺病毒清除了 , 所以其在体内表达的时间比较短 。 腺病毒疫苗早期的制备工艺相对比较容易 , 但是利用腺病毒制备治疗性乙肝疫苗 , 它的免疫原型表达还不够 。 除此之外 , 埃博拉疫苗还有其他几种载体 , 比如VSV(水疱性口炎病毒)以及HPIV3(人3型副流感病毒) 。
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