安普霉素及其制剂的研究进展安普霉素 _小知识

安普霉素( 安普霉素及其制剂的研究进展)
安普霉素概述
安普霉素又称安普霉素，是一种氨基环醇类抗生素，由黑色链霉菌产生，通过干扰原核白的合成来抑制细菌的繁殖。两性霉素能有效阻止体内外蛋白质合成的易位阶段。这种化合物在兽医中以盐的形式使用。具有广谱抗菌活性的畜禽用两性霉素是美国于20世纪60年代开发的一类抗生素。两性霉素对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性，尤其是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌，不易产生耐药性。它具有广阔的市场前景和需求，已在许多国家得到开发。近年来，我国学者对国产安普霉素进行了实验研究。据报道，对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可采用预混剂或粉针剂的形式使用。以中国科学院武汉植物研究所王幼伟研究员为首的研究人员根据国家畜牧业需求，重点解决畜禽肠道感染和耐药性问题，在单组分高产两性霉素菌株筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面做出创新贡献。通过诱变，筛选出稳定高产的单组分两性霉素生产菌株，开发出成熟的生产工艺。对安普霉素的药理、毒理、动物临床、对猪、鸡生产性能的影响及饲养安全性进行了全面系统的研究，取得了创新性成果，获得了新兽药二类证书。据《中国农村科技》2001年第8期报道，中国农业科学院兰州畜牧兽医研究所与沈阳药科大学合作研制的安普霉素对畜禽多种致病菌有较强的杀灭作用。主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的畜禽各种感染性疾病，特别是猪、鸡的白痢。经数千例疗效统计，仔猪白痢治愈率达94%以上。徐中赞等。以一定的浓度添加到饲料中。应用表明，在0.01%饲料中添加安普霉素预混料，治疗仔猪白痢用药量少，治愈率高，并能促进增重，提高饲料转化率。另据介绍，用含量为40%的安普霉素治疗时，配制成20mg/ml水溶液，病猪口服3ml，每日1次，连续7天。第5天，病猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率93.3% 。王明等人的实验研究表明，新生乳猪口服安普霉素水溶液，每日1次，连续3天，可有效预防仔猪黄痢，提高乳猪成活率和增重。推荐剂量为L 2.5 ~ 25 mg/kg 2.安普霉素的药代动力学。
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张国宏等人(2003)通过单剂量静脉注射和肌肉注射，在6头健康猪中研究了注射用安普霉素的药代动力学和生物利用度。平均回收率为99.03%，血清更低检测浓度为0.05μg/ml，日间变异系数为2.2% ~ 5.1%，血清浓度在0.05 ~ 3 μ g/ml范围内呈良好的线性关系(r=0.9965)[2] 。将20，000 IU/kg的注射用安普霉素静脉注射和肌肉注射到猪中。经MCPKP药动学计算机程序处理后，药物在体内的作用符合开放二室模型。肌肉注射0.856小时后，血药浓度峰值Cmax为36.09±1.22μg/ml 。T1/2为1.58±0.67h，1.06±0.11h，CLB为0.15L/kg/h，0.17 L/kg/h，V1为0.71L/kg，0.1L/kg，绝对生物利用度为auci.m/auci.v = 88.47 。肌肉注射1.5、3.0和4.5mg/kg后，Tmax分别为(0.60±0.08)、(0.65±0.23)和(0.56±0.20)h 。Cmax分别为(5.39±0.99)、(8.26±2.10)和(17.45±2.86)mg/L/L 。AUC分别为(12.32±3.47)，(22.70±4.68)和(41.23±8.28)(mg·h)/L 。T1/2分别为(1.08±0.43)、(1.40±0.25)和(1.20±0.26)h 。肌肉注射2mg/kg时，尿排泄率为85.11% 。大鼠实验表明，本品可在各种组织中分布，但在肾脏中的浓度更高张国宏等(2003)用安普霉素粉针剂(生明健粉针剂)对小鼠进行急性毒副作用实验；用生明健粉针剂水溶液进行兔眼结膜斑点试验、兔耳廓皮下注射试验、小鼠腹腔注射试验和溶血试验。结果急性毒性试验表明，生明健粉针剂的LD50为2644.25mg/kg；。家兔眼点实验表明，“明目健粉针剂”水溶液对结膜有轻度作用，但90min后可完全自然恢复。家兔耳廓皮下注射实验表明，耳廓皮下注射药物溶液有轻度肿胀，30min分钟后肿胀基本消失。小鼠腹腔注射5分钟实验表明，偶有气短和腹壁激越症状，但5分钟后恢复正常，无扭体反应。溶血试验表明，观察30、60、120和180分钟后，红细胞无溶血现象。说明临床上肌肉注射20000 IU/kg的氯己定是非常安全的[9] 。。
3. 安普霉素粉针剂的稳定性研究
张国宏等(2003)采用留样观察法和加速实验相结合的考察制剂的稳定性，按照标准检测安普霉素的含量，并观察外观和性状。结果安普霉素粉针剂(生明健粉针剂)三批小样品在室温下放置24个月，安普霉素含量保持在标示量的98%以上，生明健粉针剂外观不变。加速试验结果表明，经典恒温预测的有效期为2.4526年，加速失效试验的有效期为4.36年，但经典恒温法的相关系数为r=0.9315，加速失效试验的相关系数为-0.9852 。因此，结合样品观察的实验结果，安普霉素粉针剂的有效期可暂定为两年。

安普霉素及其制剂的研究进展 安普霉素

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