安普霉素及其制剂的研究进展安普霉素( 二 ) _小知识

4. 安普霉素的急性毒性、局部性和溶血试验
【安普霉素及其制剂的研究进展安普霉素】[9]
5. 安普霉素的体外抗菌活性试验
张国宏等(2003)采用试管二倍稀释法研究了生明健粉针剂的抗菌活性，确定了生明健粉针剂的更低抑菌浓度(MIC)和更低杀菌浓度(MBC) 。结果表明，圣明健散对链球菌的抑菌活性最强，MIC为1.55 ug/ml 。对氏杆菌、大肠杆菌o149、鸡白痢沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌的抗菌活性较强，MBC分别为1.95、2.10、3.10和3.10 ug/ml 。大肠杆菌o78、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和鸡支原体的mic分别为3.12、4.00、8.00和9.5 ug/ml 。对乳酸链球菌的抗菌活性不显著，其MIC为100.00ug/ml 。说明生明健粉针剂具有良好的抗菌活性[11] 。宋中枢等(1999)报道了安普霉素可溶性粉用于治疗人工感染大肠杆菌O149的断奶仔猪。结果安普霉素以每天10 ~ 20mg/kg体重的剂量口服，连续7d，能有效控制大肠杆菌引起的仔猪腹泻，效果优于新霉素。其中，每日剂量15mg/kg体重的治疗效果更好。体外抗菌活性研究表明，本品抗菌谱广，对大多数致病菌具有良好的抗菌活性。肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸肠杆菌和奇异变形杆菌等G-菌的mic分别为0.031、0.125、0.25、0.25和0.5μg/ml 。产气肠杆菌、沙雷氏菌和不动杆菌的mic分别为0.125、0.5和0.25μg/ml 。志贺氏菌、沙门氏菌和铜绿假单胞菌的mic分别为0.25、0.5和8μg/ml 。表皮葡萄球菌、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌等G+细菌的mic分别为0.031、0.031和0.062μg/ml 。粪链球菌的更低抑菌浓度为1微克/毫升，甲型链球菌的更低抑菌浓度为2微克/毫升。研究还表明，本品对1 106种常见致病菌的抗菌活性和杀菌效果与庆大霉素相似或优于庆大霉素，对半数或半数以上耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、庆大霉素、米诺环素和耐头孢唑林金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的MIC值为0.5 ~ 8 μ g/ml，均在本品安全有效血药浓度范围内。于等人分别用金黄色葡萄球菌、肺炎、大肠杆菌和绿脓杆菌感染小鼠。与奈替米星、庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素进行药效学比较。结果表明，本品对金黄色葡萄球菌、肺炎和大肠杆菌感染的保护作用略次于奈替米星，但优于或接近于庆大霉素和阿米卡星。本品对小鼠膀胱大肠杆菌28上行感染的保护作用比庆大霉素强6.8倍，略好于妥布霉素和阿米卡星。本品对大肠杆菌28在感染其他临床分离株12株的小鼠膀胱上行感染的保护作用比庆大霉素强6.8倍，略好于妥布霉素和阿米卡星。对其他7种临床分离株12株感染小鼠的体内保护实验结果表明，静脉或皮下注射本品对感染小鼠有良好的治疗作用。在感染金黄色葡萄球菌92-198的小鼠中，静脉注射或皮下注射的ED50分别为4.08和2.06 mg/kg 。大肠杆菌90-20分别为0.83和1.60毫克/千克；对铜绿假单胞菌的抗菌活性分别为4.07 mg/kg和3.79mg/kg 。其体内抗菌活性优于同类抗生素中的庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素，与奈替米星相近，特别是对庆大霉素耐药菌株。张烨等人通过活菌计数法研究了该产品的体外后效应(PAE) 。在4MIC和1MIC浓度下，作用时间为1h，大肠杆菌ATCC25922的PAE分别为(2.38±0.09)和(0.65±0.06)h，大肠杆菌90-020的PAE分别为(1.87±0.07)和(0.36±0.09)h 。铜绿假单胞菌ATCC27853的PAE分别为(2.93±0.15)和(0.45±0.11)h，铜绿假单胞菌93-374的PAE分别为(1.26±0.09)和(0.45±0.06)h 。因此，当接触时间相同时，PAE随浓度增加[6] 。
本品主要作用于细胞内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成。其杀菌机理是:①抑制70s初始复合物的形成；②选择性地与30s亚基上的靶蛋白结合，导致一个位置的扭曲，从而导致mRNA上的编码发生误译，大的功能蛋白合成异常；③阻断终止子(R)与白A位的结合，使合成的肽链无法释放，阻止70s 白的解离，导致细胞白耗竭；④抑制细胞膜蛋白质的合成，增加细胞膜的通透性，使细胞内的K+和腺嘌呤核苷酸酶等重要物质漏出，导致细胞死亡。
6. 安普霉素的临床应用研究
有学者选取临床自然病例并经实验室确诊的黄痢868头、白痢918头病猪，用安普霉素粉针（牲命健粉针）按2.0万IU/kg肌肉注射，每天一次，连续给药3~5d 。在使用牲命健粉针时，不用其他任何药物。结果经3~5d的治疗，治愈黄痢805头，白痢862头，治愈率分别为92.7%和93.9%，总治愈率在91～94%之间。表明牲命健粉针对仔猪黄、白痢及腹泻的临床疗效确实。张国红等采用试管法考察安普霉素粉针（牲命健粉针）在临床上的更佳抗菌素联用药物。结果表明“牲命健粉针”与酒石酸泰乐菌素配伍效果更佳，具有良好的协同抗菌作用，对猪大肠杆菌、猪伤寒沙门氏菌、牛金葡菌、猪肺炎克雷伯氏菌、猪巴氏杆菌、猪放线杆菌、炎链球菌、停乳链球菌具有较强的抑菌作用[8] 。王刚等（2004）用注射用安普霉素（牲命健粉针）按2.0万IU/Kg的剂量用注射用水稀释，肌注，每日一次，连续用药三天，对猪的呼吸道感染、肠道感染和高烧高热疾病进行治疗观察。结果显示牲命健粉针对猪的支原体、肺炎放线杆菌、链球菌、大肠杆菌等感染所致的病症有效率均在94％以上，治愈率在88.9％以上；但对细菌、病毒性的二重或多重感染，效果一般[8] 。朱引洁等（2004）以安普霉素对人工诱发鸡白痢的疗效试验，结果显示安普霉素、环丙沙星、恩诺沙星、卡那霉素及新霉素饮水给药组的死亡率均显著或极显著（P

安普霉素及其制剂的研究进展 安普霉素( 二 )

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