『肺癌』肺癌手术前可以用易瑞沙(吉非替尼)辅助治疗吗? |手术两百年|肿瘤|心血管|

2003年，美国FDA加速批准吉非替尼用于治疗铂类+紫杉醇化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
2005年，中国食品药品监督管理局（SFDA）批准用于晚期NSCLC二线治疗；2010年获批用于表皮生长因子受体（EGFR）突变的NSCLC患者的一线治疗。
2015年7月，美国FDA批准吉非替尼一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性NSCLC患者。

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商品名：Iressa（易瑞沙）
通用名：gefitinib（吉非替尼）
靶点：EGFR
厂家：阿斯利康
美国获批：2003年
中国获批：2005年
获批适应症：非小细胞肺癌
规格：250mg*10
推荐剂量：每次250mg ，每日一次
价格：约2500元
2020年2月，《胸心血管外科杂志》（J Thorac Cardiovasc Surg ， JTCVS）发表了复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授团队的一项Ⅱ期、单臂、前瞻性临床研究结果，旨在评估吉非替尼作为Ⅱ~ⅢA期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新辅助治疗方案的有效性和安全性。
人群特征
所有患者（n=35）的人群特征为：31%的患者为男性， 68.6%的患者为女性；中位年龄为57岁；54.3%的患者BMI（体重指数）≤24 kg/m2 ， 45.7%的患者BMI＞24 kg/m2；28.6%的患者有吸烟史；28.6%的患者有家族史；17.1%的患者为IIA期， 5.7%的患者为IIB期， 77.1%的患者为IIIA期；68.6%的患者为EGFR 19del突变， 31.4%的患者为L858R突变；93.9%的患者进行单叶切除术， 6.1%的患者进行双叶切除术。

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图注：吉非替尼新辅助治疗NSCLC患者的人群特征
患者在术前接受吉非替尼（250 mg ，每天一次，持续42天）治疗，然后进行手术切除。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是主要病理缓解率（MPR ，新辅助治疗后残余活肿瘤≤10%）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、不良反应（AEs）。
临床数据
35例入组人群中，有33例患者（意向治疗人群， ITT人群）接受了术前吉非替尼新辅助治疗，并进行开胸手术和系统性淋巴结清扫术。
意向治疗人群（n=33）的客观缓解率（ORR）为54.5%；无患者达到影像学完全缓解（CR）， 12.1%患者达到病理CR；54.5%患者达到部分缓解（PR）；45.5%患者达到疾病稳定（SD）；87%患者病灶完全切除。

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图注：吉非替尼新辅助治疗NSCLC患者的ORR瀑布图
意向治疗人群（n=33）的病理缓解率（MPR）为24.2%；中位随访时间为5年；由于4例患者在后续重新分期为Ⅳ期（在初始图像上确定了转移灶，后续通过随访证实），所以未纳入评估无病生存期（DFS）。
截至2019年11月， 29例患者中，有37.9%患者没有复发；中位DFS为33.5个月，与未达到MPR的患者相比，达到MPR的患者DFS更长。
意向治疗人群中， 66.7%患者存活；无患者死于肺癌之外的其他原因；中位OS未达到。

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图注：吉非替尼新辅助治疗NSCLC患者的DFS和OS
所有患者接受辅助含铂双药化疗和/或放疗。辅助化疗方案为培美曲塞+顺铂，共4个疗程。辅助放疗方案为50~62Gy/25~28Fx 。 29例患者中， 62.1%患者出现复发。此外，远处复发率为77.8% ，包括6例脑转移。远处复发较局部复发（22.2%）更为常见。