肺炎@聚焦 | 治疗新冠肺炎，羟氯喹是否比氯喹更合适？ |药品|中东呼吸综合症|全民健康dou起来

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引用本文
李少强，孙雪林，胡欣. 治疗新冠肺炎，羟氯喹是否比氯喹更合适？[J]. 中国合理用药探索， 2020 ， 17（3）：1-6.
摘要
自2019年12月新型冠状病毒(nCoV-19)引起的肺炎疫情发生至今，国家先后制定更新了七版新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案，在国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中，磷酸氯喹被正式纳入抗病毒治疗。该药的推荐用法为磷酸氯喹成人500mg／次，一日2次，疗程不超过10天。但随后有专家学者指出该诊疗方案推荐的氯喹剂量过大，用药周期过长，可能会出现较多不良反应，甚至发生猝死的情况，建议用羟氯喹代替氯喹进行治疗，或者减少氯喹的使用剂量。因此，本文从药物学角度总结一下氯喹和羟氯喹的主要区别。
关键词
新型冠状病毒(nCoV-19)；新冠肺炎(COVID-19)；氯喹；羟氯喹

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2019年12月新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎” ， COVID-19)在武汉暴发。国家卫生健康委员会第一时间采取新冠肺炎管控措施。随着对新型冠状病毒(nCoV-19)研究的深入以及临床经验的积累，先后多次出版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》。在试行第六版中，首次将磷酸氯喹纳入新冠肺炎的诊疗方案。钟南山院士在接受央视采访时介绍，氯喹现在不是特效药，但是一个有效药。磷酸氯喹为治疗疟疾的经典药品，近年来研究表明磷酸氯喹对于冠状病毒有一定的抑制作用[1] 。但由于磷酸氯喹治疗窗较窄，治疗剂量与中毒剂量相近。其剂量在nCoV-19的应用成为研究热点。羟氯喹是一种合成的4-氨基喹啉衍生物，具有抗疟疾和抗风湿作用。它在1946年首次合成，在母体化合物氯喹中添加了一个羟基，以降低毒性。随后动物实验表明，氯喹的毒性是羟氯喹的2~3倍，治疗剂量为10mg/kg ，毒性剂量为20mg/kg ，最小致死剂量为30mg/kg[2] 。治疗方案选择磷酸氯喹还是硫酸羟氯喹值得研究探讨。
截至2020年2月29日，全国已有19项针对氯喹及羟氯喹的研究，其中有11项针对磷酸氯喹的研究、5项针对羟氯喹的研究、3项针对磷酸氯喹／硫酸羟氯喹的研究，详见表1 。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中亦明确指出：在临床应用中应进一步评价目前所试用药物的疗效。
表1 新冠肺炎磷酸氯喹B硫酸羟氯喹临床研究

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备注：表中数据截止2020年2月29日
【肺炎@聚焦 | 治疗新冠肺炎，羟氯喹是否比氯喹更合适？】

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在2020年2月17日国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣介绍，北京、广东和湖南几省十余家医院联合开展关于磷酸氯喹治疗新冠肺炎的安全性和有效性评价。据孙燕荣介绍，无论从重症化率、退热现象还是肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率，以及缩短病程等一系列指标，进行系统的综合研判，用药组优于对照组。磷酸氯喹在安全性上也进行了小样本的临床观察。该药在100余例用药患者中至今没有发现与药物相关的、明显的严重不良反应。基于以上研究结果，科技部等部门组织的药物研讨专家组经过研讨最后达成一致意见，认为＂该药是一个上市多年的老药，用于广泛人群治疗的安全性是可控，应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南，扩大临床试用范围＂。据武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科张旃副教授介绍，该院＂羟氯喹＋基础治疗组＂入组20例新冠肺炎患者，发现使用羟氯喹治疗后，患者在1~2天临床症状明显好转。这一临床试验结果初步证实了羟氯喹在治疗新冠肺炎中，具有缓解症状、逆转重症化率、缩短病程的短期疗效。