医学界肿瘤频道■你还要作死熬夜吗？，今天是世界睡眠日( 二 ) 世界睡眠日

通过上面枯燥无味的科普，现在大家差不多对时钟基因有个大致了解了。现在，请想想看，如果长期熬夜或者进行白天睡觉晚上加班的奇葩作息，这将毫无疑问使人体接受错误的光线信息，进一步扰乱时钟基因的正常工作。而时钟基因工作一旦被扰乱，一系列问题也就会接踵而至。
现在已经有研究表明， PER基因的下调与口腔鳞状细胞癌、肾癌、弥漫大B细胞瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌[8-12]等发生密切相关。现在，笔者就举三种临床比较常见的肿瘤来说明一下PER和它们之间的关系吧。
PER与口腔鳞状细胞癌
一项研究[8]对口腔鳞状细胞癌（oralsquamouscellcarcinoma ， OSCC）患者癌组织和癌旁组织中PER1基因的表达进行测定。
免疫组织化学结果显示，在癌旁正常组织中PER1的表达主要在细胞核和细胞质中呈强阳性，而在癌组织中呈低度或中度阳性。实验还发现OSCC的癌组织中PER1mRNA的表达水平明显低于癌旁正常组织。 I期和II期OSCC患者的PER1蛋白表达高于III期和IV期患者(P<0.05) ，无淋巴结转移的OSCC患者的PER1蛋白表达也高于有淋巴结转移的患者（见表1）。
表1：PER1基因的表达与OSCC患者各种临床病理特征之间的关系

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PER与弥漫大B细胞淋巴瘤
有研究[9]证实转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-bindingproteinalpha ， C/EBPα)调控其下游靶基因PER2的活动是抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma ， DLBCL)生长的潜在途径。
这项研究分析了C/EBPα与PER2在人类成熟B细胞瘤中的表达情况，结果是DLBCL中C/EBPα和PER2的表达与正常扁桃体组织标本相比明显下调，同时，这两种基因的mRNA和蛋白质的表达在人类DLBCL细胞系中也显著减少，如下图所示~

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图4：C/EBPα和PER2在正常扁桃体组织、DLBCL、FL（滤泡型淋巴瘤）、MCL（套细胞淋巴瘤）、BL（Burkitt淋巴瘤）中表达的对比PER与非小细胞肺癌
与在OSCC那项实验中研究结果意外的类似， PER1、PER2、PER3在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer ， NSCLC）癌组织中的表达低于在癌旁正常肺组织中的表达，研究者发现， PER1、PER2、PER3的低表达可导致肿瘤细胞的低分化、肿瘤的大小变化、p-TNM分期升高以及淋巴结的转移，然而这些和患者年龄、性别以及疾病的组织学类型无明显相关[2] 。
表2：PER1、PER2、PER3的表达与NSCLC患者各种临床病理特征之间的关系

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当然笔者的意思也不是说时钟基因是引起肿瘤发生的唯一或者是最重要的因素，可是有一点不容置疑，它是引起肿瘤的一个独立因素[1] 。不管怎么说，保持一个规律的作息，肯定不会让你离癌症越来越近。所以，上好闹钟，关掉手机和小视频，钻进被窝早点进入甜甜梦乡吧~安排好时间，提高效率，让自己成为一个没有黑眼圈，脸上没有痘的美美的健康又优秀的人吧~！
学医的不熬夜就……（身处“贼船”上的我还是不说话了)
不管怎样，大家都争取不熬夜喔~
来自笔者的不算题外话的题外话
除了以上说的之外，以下内容感兴趣的话读者老爷们可以做做笔记惹！
在临床治疗方面， PER基因也发挥着不可忽视的作用。 PER基因的高表达可以增加神经胶质瘤对放射治疗的敏感性。不仅如此，在结直肠癌综合治疗后的患者中， PER2基因的高表达更容易让患者达到病理学完全缓解（pCR）。这么看来， PER基因或许可以为癌症治疗及预后点亮一条新的道路。
可是，任何事物总是有它模糊不清的一面，说到这里，笔者必须点明一个问题，并不是说PER基因高表达就一定是好的，也有证据[12]表明，在乳腺癌的化疗中，先使PER2沉默再使用阿霉素（Dox）的化疗方式明显比单独用Dox治疗的效果佳。简单来说，就是对比后者，前者癌细胞对化疗药物更加敏感[10,11] 。由此笔者认为，对于有比较严重的剂量限制性不良反应的化疗药(譬如Dox) ， PER基因或许可以为减轻Dox对患者的化疗相关毒副反应提供启示。