医学界肿瘤频道■你还要作死熬夜吗？，今天是世界睡眠日世界睡眠日

世界睡眠日，让我们早点放下工作、放下手机，睡个好觉吧！
“游戏真的太好玩了…打完这局就睡。 ”
（打着打着……）
“欸……？不知不觉居然天亮了……该去上班了……”（来自笔者的日常）
抱歉开个玩笑请大家不要当真！
询问过周围的各位胖友，现在对于大部分人来说，凌晨一两点睡已经逐渐成为生活常态。而且不管学没学过医，大部分人对熬夜危害的理解似乎仅停留在爆几颗痘，长黑眼圈，影响第二天工作效率这样不痛不痒的层面。熬夜肥宅是快乐的（比如我），可是却忽略了，在长期这样作死的背后，危险在一点点……一点点……阴悄悄……阴悄悄……靠近……?_?
那么，重点来了！敲！黑！板！拿小本本出来记重点惹！！熬夜不仅会增加心梗、代谢崩溃等风险，更重要的是——
长期熬夜会致癌！长期熬夜会致癌！长期熬夜会致癌！重要的话说三遍！记好啦！（来自笔者——一位肿瘤科医生的呐喊）
不是笔者故意吓唬大家，确实，现在已经有不少国外的研究[1]表明，长期熬夜真的会致癌。除此之外，大量暴露在人工照明灯下，以及经常在跨越时差的两地来回奔波的人们也是癌症的重要暴露人群。这些致癌机制都和人体的昼夜节律紊乱紧密相关，更准确的说，是和调节昼夜节律的时钟基因有关。
那么，什么是昼夜节律？时钟基因又是如何？请耐心听我慢慢科普~
什么是昼夜节律？
先来谈谈昼夜节律，伴随周而复始的季节变换和昼夜更替，生物行为及生理活动也随之表现出周期性和有序性，比如我们的体温、血压、激素等等都会在24小时内进行着你所察觉不到的…节律性波动，这些统称为昼夜节律。
为什么会产生这样的节律呢？其实，这些节律是由人体组织器官对光线变化的反应形成的，有黑视蛋白表达的视网膜神经节细胞接收光信号，然后通过视网膜下丘脑束(retinohypothalamictract ， RHT)直接传递给视交叉上核（suprachiasmaticnucleus ， SCN）。 SCN再通过神经元连接以及机体分泌的可扩散分子，向神经内分泌系统(neuroendocrinesystem ， NES)和植物神经系统(autonomicnervoussystem ， ANS)中的其他丘脑中心发出昼夜节律， NES和ANS调控细胞信号，使得外周组织产生耦合昼夜节律[1] 。一张图帮助大家粗略理解：

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图1：光线与昼夜节律形成之间的紧密联系
可爱又迷人的时钟基因PER
再来就到了更微观的时钟基因，目前发现的昼夜节律钟基因有PER1、PER2、PER3、CLOCK、CRY1、CRY2、Bmal1、CSNK1E、TIM等[2,3] 。比起像P53、Rb这类教科书般的劳模抑癌基因，它们似乎更像是一个很玄乎又不引人注意的团体。
可正是这组看似卑微（却根本不卑微）的基因，不仅在调节昼夜节律中起着核心作用，在细胞增殖的调节中也起着至关重要的作用。比如，它们可以直接调控细胞周期基因p21和Wee-1等，其中Wee-1是昼夜节律钟的一个重要的下游基因，它参与着肿瘤抑制[4-6] 。再放上两张图：

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图2、图3：时钟基因和细胞周期运转的关系
笔者现在挑一个时钟基因——PER基因，来稍微细说一下它的抑癌机理。毕竟，如果每个基因都说一遍未免显得太过枯燥乏味惹（其实是我懒）。
目前认为PER基因的肿瘤抑制作用主要是PER1和PER2作用的结果，机理是：当DNA损伤时， PER1基因会唤醒ATM/ATR、CHK1/2这两大修复DNA阵营，继而使教科书般的劳模P53基因激活（这里给P53个爱称：劳模基因），被激活的劳模基因经转录翻译后成为劳模蛋白，从而启动异常细胞的凋亡程序；同样，高表达的PER2也可以促进劳模基因表达，劳模基因的高表达降低了原癌基因c-myc和cyclinB1的表达，从而减缓肿瘤细胞的分裂速度及增加肿瘤细胞凋亡率[7] 。