遗传|2000多万罕见病患者，90%无药可医 https://p0.ssl.img.360kuhttps://p0.s

文章插图
在我们的生长发育过程中，生病算是十分常见的事情，从感冒、过敏、腹泻，到慢性胃炎、高血压、糖尿病……但还有这么一大类疾病，它们十分少见，却往往很严重，甚至无药可医，这就是罕见病。
在全球范围内，罕见病尚无统一的界定。世卫组织将其定义为患病人数占总人口的0.65‰~1‰的疾病或病变，我国将罕见病定义为患病率小于1/50万或新生儿发病率小于1/10000的疾病。由于罕见病发病率极低，因此又称为“孤儿病”。
目前全球约有7000多种罕见疾病的记录，有超3亿多的罕见病患者，在我国，罕见病患者已超过2000万，每年新增患者超20万。
而且有些罕见病其实并不“罕见”，像我们经常听说的渐冻人症、白化病、成骨不全病（瓷娃娃）、卟啉病（吸血鬼病）、血友病等都是罕见病。

文章插图
（斯蒂芬·威廉·霍金所患的渐冻人症就是罕见病的一种/图源：维基百科）
那么，罕见病是如何发生的？目前罕见病的诊疗有哪些难点？我们该如何预防罕见病？
80%的罕见病为遗传疾病
大多数罕见病都是遗传慢性疾病，据欧洲罕见病组织估计，至少有80%的罕见病被确认为有遗传起因，其他罕见病的病因主要是由于感染和过敏性反应，或者机体退化与增生。50％罕见病患者于儿童期发病，30％于5岁前死亡。
若父母双方恰巧拥有相同的隐性致病基因、某一方家族有病史，或基因偶发地产生突变，出生的下一代即有可能出现基因异常的罕见疾病。
▼注：以下示例可能会让人想起中学时被《生物学·遗传变异》中A、a支配的恐惧。
如白化病中最常见的眼-皮肤白化病（OCA），属于常染色体隐性遗传，如果父母双方都携带有缺陷的OCA基因，那么他们的孩子患白化病的机会为1/4，并且他们的孩子将成为携带者的机会为1/2。携带者不患病，但可能传递有缺陷的基因。

文章插图
（图源：图虫创意）
而血友病则属于性染色体隐性遗传（X连锁隐性遗传性疾病），基因缺陷（血友病A）或基因突变（血友病B）位于X染色体上，患者的Y染色体正常。
男性血友病患者与正常女性结婚，后代中男性为正常人，女性为病变染色体携带者；
正常男性与女性携带者结婚，后代中男性?概率为患者，?为正常人；女性有?概率为携带者，?为正常人。
男性患者与女性携带者结婚，后代中男性?概率为患者，?为正常人；女性有?概率为患者，?为携带者。
正常男性与患病女性结婚，后代中男性一定为患者；女性均为携带者。
男性患者与女性患者结婚，后代一定为患者。
知晓率低、误诊率高、药物可及性差
罕见病发病率极低，病种繁多且表型复杂，不管是普通民众，还是医务人员，对罕见病的认知都很不足，这使得临床诊断的时效性和准确性存在较大困难，在临床工作中，罕见病常常难以确诊。
在美国，每位罕见病患者平均需要7.6年，经历8位医生，被误诊2～3次后才能确诊。欧盟的一项调查发现，25％的罕见病患者确诊需要5～30年，40％的罕见病患者首诊时被误诊。
我国因人口众多，医疗资源紧张，同样存在误诊漏诊率高、诊断周期长等情况，目前国内罕见病的诊断周期5～30年，误诊率高达65.6%，即使在接受治疗的罕见病患者中，规范治疗的概率也只有25％。

文章插图
（图源：图虫创意）
除了难诊断，罕见病患者还面临着难治疗的困境。目前全球7000多种罕见病中，只有5％~10%有药物治疗，罕见病药物又被称为“孤儿药”。
2018年5月，我国五部委联合发布了《第一批罕见病目录》，涵盖了121种罕见病，截至2020年11月，其中有75种罕见病在美国、欧盟及日本有治疗药物上市销售。
在这75种有治疗药物的罕见病中，仍然有19种罕见病的治疗药物未在我国上市，存在“境外有药，境内无药”的情况。
而且，由于罕见病患者群体较少、药物研发难度大、研发成本回收难等原因，造成罕见病药物定价高昂，2017年被评为全球五种最贵的药物全部是罕见病药，且罕见病患者常常需要终生服药，这使得罕见病患者因病致残、因病致贫现象十分普遍。
为改善这些情况，我国在罕见病领域也作出了许多努力。
2019年2月，我国成立了全国罕见病诊疗协作网，用于开展病例信息直报工作，该平台涵盖了324家医院，希望通过区域协作和远程支持，提高罕见病综合诊疗能力。
2020年12月，国务院关税税则委员会发布公告，自2021年1月1日起，对第二批抗癌药和罕见病药品原料、特殊患儿所需食品等实行零关税。这将有效降低罕见病药物研发及生产成本，推动国内罕见病相关制药业发展，拓宽国内市场，从根本上减轻患者经济负担。
在国家医疗保障局、人力资源和社会保障部印发的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中，2020年和2021年各新增7种罕见病治疗药物，加之此前医保目录已覆盖的40余品类罕见病药物，目前纳入医保目录的药物已达62品类。

文章插图
（图源：参考文献[5]）
如何预防罕见病？
由于80%的罕见病都是遗传疾病，因此孕前检查、遗传学检查及新生儿筛检对于预防罕见病就显得尤为重要。
孕前
男女双方结婚或怀孕前的健康检查。
孕中
针对一般产前诊断发现异常或已知具有家族遗传病史的产妇，在怀孕期14至18周内进行产前遗传诊断。
新生儿筛查
新生儿出生满48小时或授乳满24小时后，采脚跟血进行先天性代谢异常疾病新生儿筛检，一些罕见病如能早期发现并干预，可避免造成患者身心障碍或发展迟缓等后果。
总之，尽管罕见病发病率很低，但由于我国人口基数大，罕见病已成为涉及社会、经济及伦理等方面的重要公共卫生问题，因此，罕见病并不“罕见”，这个群体也不是“小众”群体，他们需要社会各界更多的关注和支持，需要相关部门机构做出更多的努力和研究。
希望在未来，越来越多的罕见病患者可以在有效的治疗下，获得健康、灿烂的人生。
参考文献：
[1]闵俊. 《第一批罕见病目录》正式发布[J]. 中华医学信息导报,2018(11).
[2]李定国,王琳,许小幸. 从临床流行病学角度思考中国罕见病定义修订[J]. 临床儿科杂志,2021(8). DOI:10.3969/j.issn.1000-3606.2021.08.001.
[3]朱楚玉,孙维阳,常峰,等. 我国罕见病药品价格水平和可负担性研究[J]. 中国药房,2021(8). DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2021.08.01.
[4]王雪,赵聪,许淑红,等. 我国罕见病用药可及性现状分析[J]. 中国临床药理学杂志,2021(8). DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.08.024.
[5]何山,高仕奇,何欣悦,等. 中国罕见病领域新进展(2020—2021)[J]. 协和医学杂志,2022(1). DOI:10.12290/xhyxzz.2021-0248.
【 遗传|2000多万罕见病患者，90%无药可医】[6]邹明明,赵明杰. 罕见病防治相关伦理问题探究[J]. 医学与哲学,2021(4). DOI:10.12014/j.issn.1002-0772.2021.04.02.