出生缺陷|科学实施三级预防阻断罕见病遗传链患者|济宁市汶上县人民医院

_原题为：科学实施三级预防阻断罕见病遗传链
□陈婵娟
2008年，欧洲罕见病组织（EURODIS）提出将2月29日设立为国际罕见病日。选定每四年才出现一次的特殊日子，是为了加深公众对“罕见”一词的理解。其后，为了方便纪念，在各个国家和地区的一致拥护下，将每年二月的最后一天定为国际罕见病日，通过举办各种活动提升社会和公众对罕见病的认知。2022年2月28日，我们迎来主题为“Share Your Colours”的第15个国际罕见病日。
罕见病并不罕见
相信大家都听过“瓷娃娃”“月亮的孩子”“不食人间烟火的孩子”“黏宝宝”“蝴蝶宝贝”等这些富有诗意的名字，其实这些美丽的名字背后是罕见病患者难以言说的痛——它们分别对应着脆骨病、白化病、苯丙酮尿症、黏多糖贮积症、大疱性表皮松解症等这些罕见病。
罕见病是指那些发病率极低的疾病，又称孤儿病。世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰至1‰之间的疾病或病变。2021年，《中国罕见病定义研究报告2021》发布，将罕见病定义为新生儿发病率小于万分之一、患病率小于万分之一、患病人数小于14万的疾病。
公开数据显示，全球约有7000种罕见病，并且以每年250多种的速度增加，影响约3.5亿患者的生活。在我国，人口基数庞大，据估计各类罕见病患者总数超过2000万，同时还有数千万罕见病基因携带者。因此，罕见病在我国并不罕见。
常见罕见病种类
白化病由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍导致的遗传性白斑病。白化病患者的皮肤呈乳白或粉红色，毛发为淡白或淡黄色。由于缺乏黑色素的保护，患者易被晒伤，并常有眼球震颤、畏光、散光等症状。目前该病尚无有效的治疗方法。
肢端肥大症因腺垂体分泌生长激素过多所致的体型和内脏器官异常肥大，并伴有相应生理功能异常的内分泌与代谢性疾病。腺垂体分泌生长激素过多发生在青春期前会导致巨人症，发生在青春期之后会导致肢端肥大症，常见症状为颅骨增厚、头颅及面容宽大、颧骨高、下颌突出、牙齿稀疏和咬合不良、手脚粗大、驼背、皮肤粗糙、毛发增多、色素沉着、鼻唇舌肥大、声带肥厚和音调低粗等。
特发性肺动脉高压病一种不明原因的肺血管阻力逐渐增加，引起持续性肺动脉血压升高的疾病。该病早期症状不明显，多数患者表现为呼吸困难、疲乏、胸痛、气喘、水肿、心悸等，病情严重者会出现心包积液，导致右心衰竭。多发于中青年人群，女性发病率更高，目前是不可治愈的重度慢性疾病之一。
苯丙酮尿症一种可以造成儿童不同程度智力损害的常见先天代谢性疾病，属于常染色体隐性遗传，是由苯丙氨酸羟化酶基因突变导致的肝脏苯丙氨酸羟化酶活性降低或丧失所致。主要临床特征为智力低下、皮肤和毛发色素脱失等。该病目前尚不能完全治愈，需终身治疗。
线粒体病由线粒体的结构、生物化学或遗传改变所导致的一组多系统疾病。常见症状包括癫痫、偏头痛、痴呆、偏盲、四肢酸痛且活动后乏力明显、视力下降、眼睑下垂、神经性耳聋以及身材矮小、糖尿病、心肌病、白内障等。目前尚无特效药物治疗该病。
罕见病的科学预防
罕见病种类繁多，诊断、治疗困难。因此，从源头上进行罕见病的预防尤为重要。
研究表明，目前已知的罕见病80%以上是由于基因遗传缺陷引起的。很多人存在这样的认识误区：我与配偶都没有家族遗传病史，我们也都很健康，罕见病跟我没什么关系。事实上，“基因层面而言，没有人是完美的”，每个人的基因中，都平均有7到10组基因存在缺陷。因此，只要生命在延续，就有发生罕见病的可能。
随着医学研究发展进步，基因测序技术日渐成熟，可更精准地检测到染色体和基因变异，有助于对大多数罕见病进行有效预防。
早期发现、早期诊断、早期干预，是预防和治疗罕见病、减少出生缺陷、防止患者发生不可逆转的严重后遗症的重要手段。同时，对于部分患者或基因携带者采取相应的医学干预措施，可有效减少罕见病的发生。具体实施步骤上，要实行三级预防阻断罕见病遗传链。
一级预防孕前优生检查及咨询，尤其对高危的人群及家庭进行相关的遗传咨询，有效筛查危险因素，降低出生缺陷发生率。
二级预防产前对孕妇进行产前筛查和产前诊断。利用B超、血清、羊水穿刺等手段，有效鉴别异常胎儿与异常妊娠状况，可及时针对重大出生缺陷状况进行干预，降低出生缺陷率。
三级预防包含新生儿疾病筛查与先天性出生缺陷疾病的救治。新生儿疾病筛查主要是针对危害严重的遗传代谢疾病、听力障碍等疾病进行筛查。同时，对先天性出生缺陷的新生儿要及时进行诊疗，做到早期鉴别、早期干预。
【 出生缺陷|科学实施三级预防阻断罕见病遗传链】（作者单位：北京中医药大学第三附属医院）（陈婵娟）