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脑卒中后tPA溶栓出血的机制
7月8日,复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室赵冰樵教授团队,以封面论文的形式,在《血液》(Blood)杂志上发表了题为“中性粒细胞NETs通过cGAS调控脑卒中后tPA溶栓出血”的研究成果。《血液》编辑部邀请国际同行专家撰写了专题评述,对该科学发现给予高度评价。
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缺血性脑卒中以其高发病率、高致死率和高致残率的特点,成为严重威胁我国居民健康的重大疾病。脑卒中难治的一个重要原因是溶栓药物tPA的治疗时间窗过短(发病3-4.5小时之内),而脑出血限制了时间窗之外tPA的使用。因此,如何克服tPA引起的脑出血,从而增加其治疗时间窗之外使用的安全性,将为脑卒中患者的治疗带来更多机会。
赵冰樵研究团队发现tPA通过其膜受体LRP1,激活中性粒细胞中NETs形成的关键酶PAD4,引起大量的NETs释放到脑组织中。随后,NETs通过与小胶质细胞的交互对话,激活小胶质细胞中的DNA感受器cGAS-STING,引起炎症因子释放,从而加剧血脑屏障破坏和脑出血。
该研究进一步证明降解或阻断NETs产生,可以逆转tPA溶栓引起的血脑屏障损伤,减轻脑出血,同时阐明了PAD4和cGAS是NETs促进tPA溶栓出血的关键分子,为增加溶栓治疗的安全性提供了新的思路和靶标。
复旦大学脑科学研究院博士生王冉冉、朱渊博、刘中旺为该论文的共同第一作者,赵冰樵教授、范文英研究员为论文的共同通讯作者。
编辑:张鹏
责任编辑:姜澎
图源:复旦大学上海医学院
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