卡尔曼|春天到了，他却从未闻到过花香：与卡尔曼综合征共处的30年（健康时报记者高瑞瑞陈琳辉

（健康时报采访人员高瑞瑞陈琳辉）“这么多年过去嗅觉缺失对您的生活影响大吗？”当健康时报采访人员这样问时，身患30多年卡尔曼综合征罕见病患者潘龙飞，先是沉默了几秒钟，随后缓慢而平和地告诉健康时报采访人员：“其实，没有任何的影响，因为，嗅觉对我来说是从未拥有过东西，我无法感知它，就像春天到了，我却从未闻到过花香。 ”
潘龙飞，一名卡尔曼氏综合症患者。这是一种临床基因突变及具有遗传异质性的疾病，由于下丘脑的促性腺激素释放激素的合成、分泌或作用障碍所引起的体内性激素合成不足，进而导致的青春期不发育的疾病，其中，伴有嗅觉减退或完全消失的低促性腺激素性性腺功能减退症。目前该疾病只能通过长期用药维持体征与身体稳态，以提高生活质量。
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潘龙飞在“罕行中国”徒步活动中宣传卡尔曼综合征。受访者供图
辗转看病20多年：很多患者从小就没有嗅觉，还认为是正常的
“男科、泌尿科、生殖科……在23岁之前，我看过的医生不计其数，无论是私立医院还是公立医院，但却从未听过卡尔曼综合征这个疾病的名字。 ”潘龙飞向健康时报采访人员回忆道。 “印象里，我从小就体弱多病，身体比同龄的孩子瘦小，自6岁开始父母就带着我四处求医问药，包括中药在内的各种药吃了很多。直到2011年， 23岁的我在一位70多岁骨科医生的建议下，前往中山大学附属第三医院内分泌科就诊，最终才被确诊患有卡尔曼综合征。 ”
“你有没有嗅觉？”当中山大学附属第三医院医生问潘龙飞时，他的第一反应是很惊讶，因为看病20多年，从来没有医生问过他这个问题。当时他的大脑飞速运转，努力在脑海中寻找着嗅觉的记忆， “我能看到春天里的花很美所以也就认为花是香的，我能看到妈妈做的饭菜很丰盛所以也就认为饭是香的，我向医生解释。 ”潘龙飞回忆到。
“你是在用视觉进行判断！”医生看着一脸茫然的潘龙飞说到，随后递给他一个装满透明液体的玻璃瓶让他闻过后进行判断，果然一瓶味道浓烈的酒精被潘龙飞判断为水，经过一系列的检查之后，最终确定他的嗅觉缺失，同时也被确诊为卡尔曼综合征。
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被确诊为卡尔曼综合征的潘龙飞公开自己的身份。受访者供图
北京协和医院内分泌科主任医师伍学焱向采访人员介绍，卡尔曼综合征是一种先天性疾病， 1944年，由美国遗传学家Franz Josef Kallmann首次发现，并以其名字命名。这种情况在男性中比女性更为常见，总体上该病发病率为1-10/100,000,男女比例为5:1 。 “实际上卡尔曼综合征的核心表现包括性腺功能减退和嗅觉障碍，大多数患者因无青春期发育就诊。当女性超过13岁，男性超过14岁仍无第二性征发育，可视为青春发育延迟，但应该同时关注患者有无嗅觉减退或缺失的情况。 ”伍学焱说。
“很多患者从小就没有嗅觉，还认为是正常的，如果医生不问这个问题，他们根本意识不到嗅觉的问题。 ”伍学焱告诉健康时报采访人员，低促性腺激素性性腺功能减退症是一种遗传性疾病。目前已发现至少35种可导致该病的基因突变，但仍有将近一半患者，目前尚未能发现明确基因变异。基因变异可大致分为参与促性腺激素释放激素（GnRH）神经元发育和迁移，以及参与促性腺激素释放激素合成和分泌两大类。
“当然嗅觉不好的原因很多，但出现家族嗅觉不好，同时伴有第二性征不发育，需要高度警惕卡尔曼综合征的可能。目前临床上，鉴别低促性腺激素性性腺功能减退症和暂时性青春发育延迟存在一定困难，因此青春期延迟需及时就诊，以排除潜在疾病。若患者同时存在嗅觉减退，并通过嗅觉测试加以证实，或嗅神经核磁检查发现结构异常，则可以明确诊断卡尔曼综合征。 ”伍学焱说。
伍学焱向采访人员介绍到，早在1856年，西班牙医生Aureliano Maestre de San Juan就已经注意到嗅觉缺失和性腺功能减退的联系。原来，在胚胎发育时，掌管性发育的GnRH神经细胞和主司嗅觉功能的嗅神经细胞既是“邻居” ，也是“童年的伙伴” ，它们俩互相影响，结伴同行。由于基因的突变，导致贪玩的二位都没有回到各自家中。正常情况下，起源于筛状板的GnRH神经元前体在犁鼻神经和嗅觉轴突的引导下遵循复杂的迁移路线最终到达下丘脑并发挥作用。嗅球和嗅束发育障碍，会导致GnRH神经元不能正常迁移到下丘脑， GnRH合成、分泌缺陷，进一步导致垂体分泌的黄体生成素和卵泡刺激素不足，这两种激素可以促进男性分泌睾酮，女性分泌雌二醇和孕酮等性激素，发挥重要生理作用。