深度分析：药石科技，全球新型分子砌块龙头企业！一、药石科技，全球新型分子砌块龙头企业二、创新药的“乐高积木”——分子砌块是化学新药研发源头的创新基石三、一站式创新药CDMO平台开( 三 ) ：深度分析：药石科技

基于优势结构单元构建小分子库的方法吸引了药物化学家越来越多的注意，并己成为药物化学的研究热点之一，代表了目前发展先导化合物的一种趋势。

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高通量筛选技术和组合化学在新药研发领域应用的普遍性推动了对分子砌块的高需求，之后基于优势结构建立高质量化合物库则驱动了对有特定药理活性分子砌块的研发合成。
2、分子砌块供应市场分析——科创属性明显， CXO中难得的卖方市场型子行业
分子砌块领域技术壁垒及药石科技的领先性:1)系统性:药石分子砌块从已上市或临床药物结构做引申研究，通过变性或对蛋白结合位点等进行修饰从而改善药物毒理学等问题，深入探索系列化学结构，每个化学系列都做到最细最全和最强。 2)新颖性:基于公司多年的累积经验，独立设计新的药物骨架， 30%的早期产品是以前不存在的分子砌块。 3)目的性:分子砌块专注用于改善药物的理化性质及成药性。

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全球分子砌块供应商可大致分为两类，一类是产品类型和品种数丰富的综合型供应商，另一类是专注于合成高难度、独家且产品经验证在某类药物研发已推进至后期阶段的小型供应商。 Enamine的产品类型和品种数上在同行业中有绝对的优势， Enamine最初成立是以提供筛选库为主， 2006年，公司的筛选库业务收入逐步下滑，同时发现市场上对合成筛选库所需的分子砌块热度高涨，于是切入了分子砌块领域，凭借其丰富的化学合成经验， Enamine积累了约有15万量级的库存分子砌块，在全球分子砌块领域龙头地位明显，但是由于缺乏规模化生产能力， Enamine无法满足临床后期及商业化大规模生产需求。另外，抓住市场热点，快速合成具有独家分子砌块的商业模式则适用于规模较小的供应商，以PharmaCore为例，公司最初分子砌块目录有1200种，后发现其中300种占了95%的销售收入，后期对库存砌块进行了调整，而Adesis独家合成的嘧啶砌块被验证在某些抗菌药中发挥重要作用，这类杂环砌块也占据了公司25%的收入。

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分子砌块科创属性明显，走在新药研发前面才能抢占市场份额，属于CXO中难得的卖方市场型子行业。《QuickBuildingBlocks(QBB):AnInnovativeandEfficientBusinessModelToSpeedMedicinalChemistryAnalogSynthesis》文中以辉瑞外购分子砌块为例，阐述了药企对分子砌块供应商的要求。辉瑞公司也有自己的内部药物化学合成部门，但是随着DNA编码化合物等技术的快速发展，需要快速获得不同类型的分子砌块以构建百亿甚至千亿级别的化合物库。下图统计了辉瑞公司在常规分子砌块和独特分子砌块购买的数量，其中独特分子砌块占总分子砌块比例为74.8% ，首次购买的8345种分子砌块购中独特分子砌块占比78% ，说明药企对于前沿分子砌块的购买意愿较为强烈。因此综合型分子砌块供应商通过对新药研发新方向的研究和预测，主动开发完备的、有特色的分子砌块库，使得分子砌块业务有别于其他CXO子行业，是CXO中难得的卖方市场型子行业。

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3、分子砌块的实际作用——从药物的结构源头解决新药开发痛点
“研发痛点一”:新靶点挖掘难度大， me-better/fastfollow竞争激烈
找靶点难是全球新药研发业界的共识。从2005年-2018年的新靶点发现数量上看， 2017年新靶点发现数量仅为75个，相较2016年减少41个。 2018年新靶点发现数量虽然比2017年略微上涨，但还是远低于巅峰时期2011年的179个。

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新靶点的发现和验证是个复杂的过程，药物靶点是指体内具有药效功能并能被药物作用的生物大分子，包括受体、酶、离子通道、核酸等，其发现和验证是一个非常复杂的过程。首先需要找到一个与疾病发生发展相关的调控通路，通过通路发现其核心蛋白，解析蛋白结构，尤其是结构的中心，即控制其运转的核心部位。就像一把锁，要找到与之匹配的一把钥匙，钥匙只是插进去还不行，还要能旋转，在此基础上合成的小分子化合物才能对疾病有效。
以PD-1单抗药物的研发为例，从发现靶点、验证靶点到药物上市历经22年。早在1992年，日本的研究团队就已经发现了PD-1基因，并证明其为抑制受体;经过十多年关于动物模型和作用机理的研究， 2005年小野制药与Medarex公司才开始合作开发PD-1药物，于2014年成功推动Opdivo上市。

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