治疗|欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)再发新证据—— 抗IgE治疗慢性自发性荨麻疹的疗效与安全性综述患者|奥马|单抗|

慢性自发性荨麻疹(CSU) ，又称慢性特发性荨麻疹(CIU) ，病程超过6周，皮疹反复发作，常伴剧烈瘙痒，严重影响患者生活质量[1, 2] 。多数病因来源于患者自身，无法找到明确的外在诱因，其中自身免疫性因素是主要的发病原因之一[3] 。目前， CSU的一线治疗方案为第二代非镇静抗组胺药，但仍有约50%的患者无法控制症状，且约有30%患者即使增加抗组胺药物剂量至2-4倍，仍然控制不佳[1-3] 。奥马珠单抗是靶向免疫球蛋白E(IgE)的人源化单克隆抗体，可以通过减少IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE受体(FcεRI)结合降低二者活性，减轻过敏反应[4] 。欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)荨麻疹诊疗指南推荐当患者增加第二代非镇静抗组胺药剂量2-4周后仍不能有效控制症状，或症状无法耐受，可以增加奥马珠单抗治疗(图 1)[5] 。近日， EAACI指南编写组在《Allergy》杂志发表综述，就奥马珠单抗治疗CSU的疗效与安全性做出论述，在这里，笔者将与大家共同分享其中重要观点。

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图 1. EAACI指南推荐荨麻疹的治疗流程
01
主要内容
? 与标准治疗相比，奥马珠单抗可以改善CSU患者UAS7评分：150mg/4周MD=-5(95%CI -7.75 to -2.25；证据等级：高)；300mg/4周MD=-11.5(95%CI -12.87 to -9.24；证据等级：中)
? 与标准治疗相比，奥马珠单抗可以改善CSU患者ISS7评分：150mg/4周MD=-2.15(95%CI -3.20 to -1.10；证据等级：高)；300mg/4周MD=-4.65 ， 95%CI -5.41 to -3.89；证据等级：中)
? 与标准治疗相比，奥马珠单抗可以改善CSU患者DLQI评分：150mg/4周MD=-1.95 ， 95%CI -3.06 to -0.83；证据等级：中)；300mg/4周MD=-4.01 ， 95%CI -4.95 to -3.08；证据等级：高)
? 与标准治疗相比，奥马珠单抗300mg/4周可显著改善患者CU-Q2oL评分(MD=-15.34 ， 95%CI -28.84 to -5.84)
? 与标准护理相比，奥马珠单抗300mg/4周可以显著改善患者WIS(MD=-24.24 ， 95%CI -35.74 to -12.74)和AIS(MD=-26.59 ， 95%CI -37.36 to -15.72)评分
? 与标准治疗相比，奥马珠单抗可减少患者缓解药物的使用：150mg/4周MD=-1.68(95%CI -2.95 to -0.40)；300mg/4周MD=-2.04(95%CI -3.19 to -0.88)
? 奥马珠单抗300mg/4周治疗患者药物相关严重AE风险低于安慰剂(RR=0.77 ， 95%CI 0.20 to 2.91；证据等级：中)
02
数据来源
EAACI生物制剂指南编写组在MEDLINE、Cochrane临床对照研究研究数据库、及EMBASE三大数据库中检索奥马珠单抗治疗CSU的随机对照研究(RCT) ，最后筛选出10项独立RCT研究(11篇文献)(图 2)[1] 。采用用于证据质量评价及推荐强度评级的GRADE
(Grading of Recommendations Assessment,Development,and Evaluation)方法评估证据等级。

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图 2. 证据筛选流程
03
有效性评估
表1示奥马珠单抗150mg/4周的证据汇总，表2示奥马珠单抗300mg/4周的证据汇总。按患者治疗时间分为4-16周和24-28周两组，对两种用药剂量的疗效进行meta分析。

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表 1. 奥马珠单抗150mg/4周治疗疗效与安全性汇总

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表 2. 奥马珠单抗300mg/4周治疗疗效与安全性汇总
? 每周荨麻疹活动性评分(UAS7)
3项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者UAS7评分， 6项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者UAS7评分，患者最多治疗24周。与标准治疗相比，奥马珠单抗150mg/4周组患者UAS7评分在数值上有降低(平均差异[MD]=-5 ， 95%CI -7.75 to -2.25；证据等级：高)；奥马珠单抗300mg/4周组患者UAS7评分降低达到显著临床差异(MD=-11.5 ， 95%CI -12.87 to -9.24；证据等级：中) 。分页标题
定义UAS7=0为完全应答。 3项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者应答情况， 5项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者应答情况，患者最多治疗24周。与标准治疗相比，两种剂量均可增加患者完全应答的可能性：奥马珠单抗150mg/4周RR=2.26(95%CI 1.13 to 4.51)；奥马珠单抗300mg/4周RR=4.12(95%CI 3.05 to 7.37) 。
? 每周搔痒严重程度评分(ISS7)
4项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者ISS7评分， 8项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者ISS7评分，患者最多治疗24周。与标准治疗相比，奥马珠单抗150mg/4周组患者ISS7评分在数值上有降低(MD=-2.15 ， 95%CI -3.20 to -1.10；证据等级：高)；奥马珠单抗300mg/4周组患者ISS7评分降低达到显著临床差异(MD=-4.65 ， 95%CI -5.41 to -3.89；证据等级：中) 。
定义ISS7=0为完全应答。 1项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者治疗20周后应答情况。与标准治疗相比，奥马珠单抗300mg/4周可增加患者完全应答的可能性(RR=1.67 ， 95%CI 0.21 to 12.97) 。
2项RCT研究报道了两种剂量在≤17岁儿童患者治疗数据，总体而言，与标准治疗相比，奥马珠单抗可以降低儿童患者ISS7评分(MD=-1.44 ， 95%CI -7.06 to 4.78) 。
? 皮肤病生活质量指数(DLQI)
3项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者治疗12周后DLQI评分， 6项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者治疗24周后DLQI评分。与标准治疗相比，奥马珠单抗150mg/4周组患者DLQI评分在数值上有降低(MD=-1.95 ， 95%CI -3.06 to -0.83；证据等级：中)；奥马珠单抗300mg/4周组患者DLQI评分降低达到显著差异(MD=-4.01 ， 95%CI -4.95 to -3.08；证据等级：高) 。
? 慢性荨麻疹生活质量问卷(CU-Q2oL)
3项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者治疗12周后CU-Q2oL评分。与标准治疗相比，奥马珠单抗300mg/4周可显著改善患者CU-Q2oL评分(MD=-15.34 ， 95%CI -28.84 to -5.84) 。
? 劳动生产率和活动障碍(WPAI)
1项RCT研究从劳动障碍评分(WIS)和活动障碍评分(AIS)两个维度报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者治疗24周后 WPAI评分。与标准护理相比，奥马珠单抗300mg/4周可以显著改善患者WIS(MD=-24.24 ， 95%CI -35.74 to -12.74)和AIS(MD=-26.59 ， 95%CI -37.36 to -15.72)评分。
? 缓解药物使用(每周苯海拉明使用量/片)
2项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者缓解药物使用情况， 3项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者缓解药物使用情况，患者最多治疗12周。与标准治疗相比，两种剂量均可减少患者缓解药物的使用：奥马珠单抗150mg/4周MD=-1.68(95%CI -2.95 to -0.40)；奥马珠单抗300mg/4周MD=-2.04(95%CI -3.19 to -0.88) 。
04
安全性证据
3项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者药物相关不良事件(AE)情况， 4项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者药物相关AE情况，患者治疗后随访24-40周。结果显示，奥马珠单抗300mg/4周治疗患者药物相关严重AE风险低于安慰剂(RR=0.77 ， 95%CI 0.20 to 2.91；证据等级：中) 。
05
小结
奥马珠单抗已有约20年治疗重度过敏性哮喘患者的经验，自2013年起，陆续于美国、欧盟、韩国等获批用于慢性自发性荨麻疹(CSU)的治疗，尤其是与其它一线、二线治疗药物相比，奥马珠单抗疗效与安全性更好[7] 。本综述系统地分析了奥马珠单抗150mg/4周与300mg/4周两种剂量治疗CSU的疗效与安全性，总体而言，奥马珠单抗可以帮助CSU患者控制荨麻疹症状、提高生活质量、减少缓解药物使用，同时安全性良好。根据中国荨麻疹诊疗指南的推荐，奥马珠单抗作为三线治疗药物，对难治性慢性荨麻疹有较好疗效，推荐按150-300mg剂量皮下注射，每4周注射1次[6] 。期待未来会有更多CSU患者可以享受到奥马珠单抗带来的获益。分页标题
参考文献
1.Agache I, et al.Allergy.2020;doi:10.1111/all.14547.
【治疗|欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)再发新证据—— 抗IgE治疗慢性自发性荨麻疹的疗效与安全性综述】2.郑林，等.中华皮肤科杂志.2019;52(1):60-63.
3.陈玉迪，等.中华皮肤科杂志.2019;52(9):652-655.
4.Tonacci A, et al.Eur Ann Allergy Clin Immunol.2020;52(3):100-103.
5.Zuberbier T, et al.Allergy.2018;73(7):1393-1414.
6.中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.中华皮肤科杂志.2019;52(1):1-5.
7.Tonacci A, et al.Eur Ann Allergy Clin Immunol.2020;52(3):100-103.
本期作者

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邓辉主任医师
主任医师，医学博士，硕士生导师，毕业于复旦大学附属华山医院， 2010-2011年赴美国做访问学者。主要从事光生物学及光治疗学相关研究及临床工作，在色素性皮肤病、血管性皮肤病、银屑病、痤疮、毛发疾病及性传播疾病方面有丰富的经验。
学术任职：
?中华医学会银屑病学组委员
?中国整形美容协会激光美容学会青年委员
?中国整形美容协会激光美容分会委员
?中国整形美容协会美容皮肤科分会委员
?中国整形美容协会毛发学组委员
?亚洲美容协会激光美容分会副会长
?上海市医学会皮肤病分会委员
?上海医学会皮肤病学会光动力学组副组长
?上海市激光医学及外科工程学会副主任委员
?上海市中西医结合学会皮肤科分会委员
?上海市皮肤康复学会常委
?上海市医学会皮肤病分会委员
?上海市美容激光学组委员等
?作为负责人承担国家自然基金、上海市科委重大项目、上海交通大学等多项课题，发表文章30余篇， SCI收录12篇
临床方向
激光美容：
（1）色素性皮肤病：
? 各种胎记、雀斑、脂溢性角化、褐青色痣、太田痣、黄褐斑
? 白癜风、贫血痣等色素脱失性疾病
? 色素痣、贝克痣等处理
（2）血管相关性疾病：鲜红斑痣（红胎记）、血管瘤、蜘蛛痣
（3）激光脱毛
（4）疤痕、瘢痕疙瘩、手术性疤痕的综合治疗
（5）注射美容（肉毒等）
皮肤附属器疾病：
? 痤疮、脱发的综合性治疗疾病
银屑病
性传播疾病
本文仅代表作者个人观点
仅供医务人员参考
编辑王文熙 | 责编梁文华、杨子峰