医脉通心内科频道|Lp(a)与ASCVD残余风险有何相关性，最新研究来解答

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今年加利福尼亚大学尔湾分校在ADA年会上发表了关于已接受他汀治疗、伴或不伴糖尿病的心血管疾病患者中，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）残余风险与Lp(a)之间的关联性研究1目前心血管疾病伴或不伴糖尿病（DM）他汀服用者中， Lp(a)升高和ASCVD残余风险之间的关系不明确。研究观察了正在接受他汀治疗并确诊心血管疾病的DM人群中ASCVD残余事件的风险。研究人群来自AIM-HIGH 研究2 ，该研究纳入了45岁以上确诊ASCVD的代谢综合征的患者，其中包括了1,354例DM及2,005例非DM的患者。主要复合终点的首发事件为冠心病死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、因急性冠脉综合征（ACS）住院治疗（>23小时）或症状驱动的冠脉或脑血管血运重建术。在中位时间3.3年的随访中，记录首次和全部ASCVD事件。

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按DM和非DM组的Lp(a)分类计算首次和总ASCVD事件发生率（每1000人/年）。根据年龄、性别、白种人、LDL-C、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、HDL-C、TG、BMI、现时吸烟者、喝酒、心血管疾病家族史、试验治疗和教育程度校正风险比，并使用PWP模型计算Lp(a)与首次和总ASCVD事件之间的关系3 。可以看到，结果显示， DM和非DM患者的Lp(a)水平没有显著差异， DM患者>70mg/dL的人数略少于非DM患者（表1）。

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随访期间， DM患者和非DM患者共发生360例和387例ASCVD事件，其中首次事件数分别为254例和290例。从图表中可以看到， Lp(a)水平与和首次和总ASCVD事件发生率正相关。 Lp(a)水平<70mg/dL时， DM患者的首次和总ASCVD事件发生率高于非DM患者，而70mg/dL以上两组事件发生率均较高。无论是否伴发DM ， Lp(a)被证明是首次和总ASCVD事件风险的独立危险因素， Lp(a)每增加20mg/dL ，风险增加6%-11% 。同时，研究者提出，在DM患者中， 30 mg/dL似乎是首次复发事件的风险增高的可能阈值（表2）。

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AIM-HIGH研究同时观察了首次和总的ASCVD事件，因此，本研究很好地阐述了总的ASCVD残余风险负荷与Lp(a)之间的关联性。 AIM-HIGH中患者接受他汀治疗后LDL-C的基线水平已经控制在71mg/dL ，因此本研究的结果反映了在LDL-C较低水平情况下， Lp(a)与ASCVD残余风险的相关性，减少了LDL-C水平对预后的影响。研究结果提示在LDL-C控制良好的状态下， Lp(a)水平升高是ASCVD残余风险的独立危险因素，随着Lp(a)水平升高，首次和总的ASCVD事件发生率均逐渐升高。同时， Lp(a)升高，尤其是在轻度升高时， DM患者ASCVD残余风险高于非DM患者。研究者指出本研究的局限性在于结果可能无法外推至基线LDL-C水平更低或更高的患者。而在其他一些研究中观察分析了不同LDL-C基线水平下， Lp(a)对预后的预测价值。 Odyssey Outcomes Lp(a)亚组分析中入组的18,924例近期ACS患者，其LDL-C ≥70mg/dL 。中位随访时间2.8年，分析结果显示在基线LDL-C≥70mg/dL的情况下， Lp(a)仍然是ASCVD的独立危险因素，基线Lp(a)可预测所有受试者MACE事件和非致死性心肌梗死风险。【医脉通心内科频道|Lp(a)与ASCVD残余风险有何相关性，最新研究来解答】

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同时，基线Lp(a)越高，阿利西尤单抗带来的降幅越大，且其获益独立于其降LDL-C效应4 。阿利西尤单抗不仅可以降低LDL-C水平5 ，更可以独立降低Lp(a)水平，继而降低MACE和总体的心血管事件，改善近期ACS患者的预后。参考文献：1. 1417-P – Lipoprotein(a)-associated residual atherosclerotic cardiovascular disease risk in patients with cardiovascular disease on statin therapy by diabetes status (Yanglu Zhao, USA).2. Aim-High Investigators. NEJM. 2011; 365: 2255–67.; 3. Prentice RL, et al. Biometrika. 1981; 68: 373–9.4. Bittner VA, et al. Presentation in ACC 2019 Scientific Sessions March 18, 2019. 5. Schwartz GG, et al. Am Heart J 2014; 168: 682-689.e1.

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专家简介：
王箴医学博士，复旦大学附属中山医院心内科副主任医师。

临床专业：血脂异常、冠心病、高血压和心力衰竭等心脏疾病的药物治疗。
2002年毕业于复旦大学医学院，获硕士学位。 2009年获得德国DUISBURG-ESSEN大学医学博士学位。
以第一作者在国内外SCI期刊和核心期刊发表论文数篇，并参与《现代心脏病学》等多本专业论著、译本和教材的编写，同时也参与了多本科普读物的编写。