图 1：转基因小鼠制备示意图

来源：Yale J Biol Med. 2011 Jun;84(2):117-124

基因敲除小鼠

    费用逐渐降低    

传统策略是通过同源重组的方式，用 Neo 基因替换或删除关键外显子来敲除基因，其周期长，费用高。TALEN，CRISPR 技术出现后，加速了基因敲除鼠的制作，而且降低了费用。CRISPR 切割 DNA 后，会引起的非同源末端修复（NHEJ），这种修复有一定的随机性，如果插入或删除非 3 的整数倍的核苷酸，会发生移码突变，造成基因敲除。移码突变的策略只需要单个 gRNA，但是后期检测一般需要测序，或者用分辨率更高的 Page 胶电泳，检测相对复杂，成本较高。

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