研究|为何吃饭增加胆固醇合成？武汉大学宋保亮等Nature解密胆固醇|宋保|

哺乳动物在进食后才明显上调胆固醇合成，而在饥饿状态下抑制合成。
近日，武汉大学生命科学学院宋保亮课题组在Nature上揭秘了其中机制。
研究发现，胆固醇合成途径中的限速酶羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMGCR）在进食后显著上调，其中去泛素化酶泛素特异性肽酶20（USP20）磷酸化修饰扮演了重要角色。
研究显示，餐后升高的葡萄糖和胰岛素会刺激mTORC1 在S132和S134磷酸化USP20 ， USP20被招募到HMGCR复合物中并拮抗其降解从而起到稳定HMGCR的作用，促进胆固醇的合成。

文章图片
图1 进食后升高的葡萄糖和胰岛素经mTORC1-USP20-HMGCR 轴诱导胆固醇合成
而进食诱导的HMGCR 稳定，在具有肝脏特异性Usp20缺失的小鼠和USP20（S132A / S134A）敲入小鼠中被消除。
USP20 的基因缺失或药理抑制作用可显著降低饮食引起的体重增加，降低血清和肝脏中的脂质水平，提高胰岛素敏感性并增加能量消耗。
【研究|为何吃饭增加胆固醇合成？武汉大学宋保亮等Nature解密】研究发现，如果在高糖高脂饮食情况下，如果抑制USP20 活性，可以显著降低胆固醇、甘油三酯水平，减轻体重、改善胰岛素敏感性。
研究者认为，这项研究对于治疗高脂血症、肥胖、肝脂肪变性和糖尿病等代谢性疾病提供了支持。
转载：请标明“中国循环杂志”
很多疑难复杂病例,一个医生一生也只能见到一次
“阜外说心脏”入选国家卫生健康委品牌活动推荐名单
“阜外说心脏” ，采用网络直播的方式，向广大心血管疾病患者提供科学、规范、靠谱的心血管疾病自我管理知识。经国家心血管病中心推荐，卫健委宣传司评选， “阜外说心脏” 系列节目入选国家卫生健康委品牌活动推荐名单。
每天一个微视频，助您心血管健康。
关于非法网站冒用我刊名义进行征稿的特别提醒
近期我们发现一些网站冒用“中国循环杂志”名义征稿，并承诺“职称论文权威快速发表” 。
我刊郑重提醒各位作者，向《中国循环杂志》投稿，一定要登录中国循环杂志官方网站：
http://www.chinacirculation.org
进入“作者投稿” ，在“作者投稿管理平台”中投稿。
本刊联系电话：010-68331974
http://chinacirculation.org/WX/home/zxdy
欢迎关注《房颤科普》公众号！
《房颤科普》将通过通俗易懂的语言，提供科学、靠谱、有用的房颤防治知识！
如果您有关于房颤的问题，请您留言，我们会择期通过视频直播的方式予以回答！