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正常人和早衰患儿细胞核的差异 图源：TED
在这一结果发布之前 ， 全世界每一年只有 2 篇左右关于早衰症的文章发表 。
而在 2003 年莱斯利的团队发现致病基因之后 ， 这个数字上升到了每年 21 篇 ， 而到了 2012 年 ， 这个数字更是变成了每年 64 篇 。
莱斯利以一己之力 ， 推动了世界范围内 ， 对早衰症的研究发展 。
砸 200 万美金 ， 8 年新药在望
然而 ， 发现致病基因远远不是这一场战役的终点 。
对于莱斯利而言 ， 更重要的事情是 ， 要找到能给山姆治病的药 。
正常情况下 ， Lamin A 蛋白会在细胞质中被「法尼基转移酶」作用 ， 使得蛋白上增加一个法尼基团 ， 从而能够进入细胞核内 。 进入细胞核内的 Lamin A 蛋白又在另外一种酶的作用下 ， 将法尼基团去除 ， 之后就能正常发挥作用 。
莱斯利的团队发现 ， 突变的 progerin 蛋白在法尼基转移酶作用后能正常进入细胞核 ， 但由于蛋白结构发现了改变 ， progerin 无法被细胞核内的酶识别而去除法尼基团 ， 因此不能正常发挥作用 。

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早衰症治疗的药理 图源：TED
Lonafarnib 是一种「法尼基转移酶抑制剂」（FTI） ， 既往用于儿童肿瘤的治疗 。 莱斯利的团队研究发现 ， 它可以抑制细胞内的法尼基转移酶 ， 这样一来 progerin 蛋白就不会被加上法尼基团 ， 而能相对正常地发挥作用 。
基于这个原理 ， 莱斯利选择了 FTI 作为首个对抗早衰症的实验药物 。
在 2004 年 ， 他们证实了这款药物的体外的细胞实验中有效 。
随后建立的早衰症小鼠模型 ， 进一步验证了 FTI 在小鼠身上也能取得疗效 。
接下来 ， 莱斯利需要面对更大的难题——临床试验往往需要成百上千的志愿者来进行试验 ， 而全世界与他们取得了联系的患儿只有不到 30 个 。 更何况 ， 这些患儿随时都有可能因为早衰症离开人世 。 因此 ， 研究人员会更难判断药物的疗效 。
2006 年 6 月 ， 在团队内其他专家的建议下 ， 莱斯利的团队决定采用「公开标签」的方式进行临床试验 ， 让所有的患儿都接受 FTI 的治疗 ， 通过规律的复诊确定疗效 。
为了推动这个试验 ， 莱斯利和早衰症研究基金会花了 200 万美元 ， 邀请了来自 16 个国家 ， 讲着 14 种不同语言的 28 名患儿 ， 每 4 个月来一次全美儿科排名第一的波士顿儿童医院进行统一的体检和治疗 。
2007 年 5 月 ， 包括山姆在内的孩子开始了可能改变他们命运的临床试验 。

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临床试验中莱斯利和山姆 图源：YouTube
2012 年 ， 莱斯利和她的团队公布临床试验的结果：FTI 确实能够有效减少早衰症患儿发生心脏病和中风的可能性 。
「拯救孩子的信念给了莱斯利很大的能量 ， 让她在这么短的时间内取得了这么大的成就」 ， 和她共事的一位教授这么评价她：「她实在是太拼了」 。
回顾这一路走来的风雨征程 ， 莱斯利却说：「在科学的角度 ， 这是一个比闪电还快的过程 。 」
「但是对于为人父母的我们而言 ， 这份漫长的等待 ， 似乎已经过完了一生」 。
救命药过审 ， 新的治疗还在路上
山姆的人生在母亲莱斯利的力挽狂澜下 ， 终于开始往好的方向进发 。
「我希望大家不是因为我的病 ， 而是因为我幸福的人生而认识我的」 。 山姆拍摄了 HBO 的纪录片 ， 在镜头面前 ， 他总是那么地乐观、积极 。
山姆还登上了 TED ， 分享了他的「快乐哲学」 ， 一跃成为了「网红」 。 热爱打鼓的他 ， 也找到了适合他个子大小的鼓 ， 参与了他最爱的《蝙蝠侠》歌曲表演 。

稿源：(丁香园)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn1021a5c22020.html

标题：研究|集资 2.4 亿，医生母亲连发 50 篇 SCI 拯救绝症儿子( 三 )