一些人呼吁进行大规模的随机试验研究钠摄入量与心血管疾病以解决争议[50] 。 但是 ， 怎样的长期钠摄入量干预是理想的 ， 这一点并不明确 。 与其他营养素不同 ， 钠通常需要从膳食中移除 ， 而且不能够通过补充片剂来补充 。 此外 ， 想要进行长期的生活方式干预是很难的 ， 特别是至少需要进行 5 年的随访 ， 这会使得研究变得复杂而昂贵 。
最近 ， 一组研究人员尝试就钠干预随机试验的推荐量上获得一个共识[51] 。 他们考虑了多种对照环境 ， 比如考虑台湾地区的老兵干休所 。
此外 ， 他们建议在一群犯人中进行试验 。 这提供了一种优势 ， 因为钠摄入量可以通过厨房操作进行的随机分组来控制 。 不过这一做法也存在弊端 ， 包括实用性 ， 比如能否实现长期的跟踪研究 ， 现有的疾病情况以及涉及到在在押犯人身上做实验的伦理问题[53] 。
虽然有许多困难 ， 但是也有其他的可行方法 。
盐替代物与中风的研究（SSaSS）是一个在中国进行的大型族群随机对照研究[54] 。 该研究将中国 600 个村庄中有中风病史或中风风险较高的受试者随机分为 2 组 ， 一组接受常规治疗 ， 另一组接受低钠高钾的盐替代品 。 结果包括中风、主要血管状况和总死亡率 。
该实验将于 2020 年结束 ， 应该会提供更多关于钠作用（至少对于高风险人群）的依据 。 如果成功的话 ， 这一实验设计可以被用于更有代表性的样本之中 。
正在进行中的更小型的钠试验包括慢性肾病临床试验（STICK） ， 该研究对 105 名慢性肾病患者进行钠摄入量实验（临床试验 ， 政府标识：NCT02458248） 。
另外还有一项在约 1000 名心力衰竭患者中进行的 SODIUM_HF 试验（临床试验 ， 政府标识：NCT02012179） 。
不过 ， 从这些高风险患者中获得的数据未必能推广到更广泛的人群中 。
另一些可能的实验设计包括包括那些基于互联网的设计 ， 尽管这些试验是否能够对钠摄入量进行有效分级尚未可知 。
一项基于网络的试验是在慢性肾病的病人中进行的 ， 该试验实现了钠排出量的短期减少而非长期减少55 。 但是正如所有的营养性依据表明的那样 ， 由于实际操作的问题 ， 长期的随机试验不太具有可行性 。 但是 ， 对于多种 24 小时随尿排出量的测定方法进行长期的观察性跟踪研究 ， 或许可能帮助弄清钠-心血管疾病曲线的形状[56] 。
基因遗传研究也可能带来更多信息 。 比如 ， 一项孟德尔随机试验设计可以被用于评估因果联系 ， 就像研究酒精摄入量对心血管疾病的影响一样[57] 。
一项利用英国 Biobank 数据库的随孟德尔随机试验确定了钠/钾比例与血压之间的因果关系[58] 。 尽管这一研究发现与现场尿样中的钠/钾比例与心血管疾病状况之间观察到的联系相反 ， 但也无法对这些状况进行孟德尔随机化研究 。
Pazoki 等[59]利用孟德尔随机效应、功能性评估、联合定位、遗传风险评分和通路分析 ， 发现了尿液钠钾表达与许多心血管特征之间共有的基因遗传特征 。
钠钾表达的位点与人体测量学和膳食习惯（如给食物加盐和饮酒）相关 ， 钠基因风险评分与血压的每年上升相关 ， 而且孟德尔分析表明 ， 尿液中的钠与舒张压和冠心病呈正相关 。 通路分析表明 ， 钠有许多功能 ， 可以通过不同的机制同时影响行为和体温调节 。
这些方向上的进一步研究可能帮助确定钠的哪些影响可能来自于相关的行为或是对血管系统和其他组织是否存在直接影响 。
其他不确定性因素仍然存在 。 是否存在一些并发症、人口统计学和基因差异造成一些人对盐带来的影响更为敏感？盐的需求量是否需要依据体格大小指定？
对于钠对血管和其他机体系统的长期影响 ， 以及它与其他阳离子如钾之间的关系 ， 我们还需要了解更多 。 需要确定这些相互作用 ， 以作出公众卫生方面的共同推荐 。 科学家们应当致力于寻找公正的科学依据并进行进一步的研究来减少对现有不完善的数据的依赖 。

稿源：(热心肠先生)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn0PD31Y62020.html

标题：细数|深度：每天究竟该吃多少盐？BMJ细数科学家的共识和分歧( 五 )