激素释放|就想让孩子少受点罪，行不行？试验|性早熟|促性腺激素|超声

性早熟指儿童性征出现的年龄早于正常人群平均年龄的 2 个标准差，通常女孩定义在 8 岁前出现第二性征发育或 10 岁前月经来潮，男孩则为 9 岁前出现第二性征发育1,2,3。
根据下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能是否提前启动，可以对性早熟进行如下分类1,2：

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若未得到及时治疗，CPP 可能会影响患儿未来的身高，还可能导致相关的心理问题或社会行为异常2。自上世纪 80 年代以来，以醋酸亮丙瑞林为代表的促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）便被视为治疗 CPP 的金标准4，并且获得了较好的临床效果2。
然而，并非所有的性早熟都需要进行药物治疗，恰当的治疗取决于准确的诊断。CPP 的诊断除了需评估孩子的第二性征、骨龄、线性生长速度等，对 HPG 轴启动状态的判断至关重要1,2。
促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验是判断 CPP 的金标准2,4，它要求患儿在注射 GnRH 后，在多个时间点采集血样，并检测黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）的数值1。尽管被标榜为「金标准」，但它耗时、昂贵、操作繁琐、给患儿带来了不小的痛苦5，因此，国内外不少儿科医师和研究人员开展了一系列研究，寻求更为便捷的替代检查，或 GnRH 激发试验阳性的预测因素，以求能减轻患儿和家长的负担。
为了让孩子少遭点罪
大家也是很拼了
目前临床上进行的研究基本可以分为两个门派：精简派和无创派。精简派旨在减少抽血次数，无创派，顾名思义，目的就是为了让孩子少挨扎。
精简派
基础血清 LH 水平
一些研究人员建议，以随机获取的基线 LH 水平来评估性腺轴的激活状态，从而避免 GnRH 激活试验4。

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表：基础和 GnRH 激发试验后的 LH 浓度在诊断 CPP 中的价值4，5，10，11，14，15
GnRH=促性腺激素释放激素；LH=黄体生成素；ICMA=免疫化学发光法；NA=未提供；IFMA=免疫荧光法；ECLIA=电化学发光免疫分析法
由上表可见，多项研究结果所显示的基础 LH 的诊断 cut-off 值、诊断敏感性、特异性差异较大4。而且 2-3 岁以下儿童的促性腺激素浓度基线值通常比较高，在这类人群中进行基线 LH 水平的检测时需要更加谨慎4。
GnRH 激发试验，减少抽血次数
常规的 GnRH 激发试验要求在注射试剂后于多个时间点采取血样，而一些研究者认为，GnRH 后 30 或 40 分钟进行单一测量的简化试验就足以证实促性腺激素轴的激活4。
Choi 等6对 45 例有乳房发育征象的女童进行激发试验并分析，结果发现，给予 GnRH 30min 后取得的血样 LH 达峰值，诊断 CPP 的敏感性最高。Kim 等12的研究纳入了 166 例性早熟女童，结果显示在予以 GnRH 激发试验后 30 分钟和 45 分钟采集的血液样本能够准确诊断出 CPP 患者。Kandemir 等13的研究则表明，注射试剂 40 分钟测得的 LH 水平在诊断 CPP 中具有较高的敏感性和特异性。
无创派
晨尿 LH 水平
研究表明，在青春期之前以及整个青春期，血清中的促性腺激素浓度在夜间以脉冲的方式增加，而早晨第一次排尿（FMV）可以反映夜间的这种激素分泌情况9。Kolby 等9的研究表明，FMV·LH 水平与 GnRH 激发试验后的血清 LH 有显著相关性（r=0.82，P5IU/L）的敏感性为 75%，特异性为 92%。
影像学检查
妇科超声检查
产科超声无创且价格低廉，从操作性的角度而言是一项好的选择。
有研究比较了超声与 GnRH 激发试验的诊断潜力，发现超声参数对 CPP 的诊断更为敏感5。一些研究表明，子宫长度 cut-off 值在 3-5cm 之间可以预测 CPP；在卵巢容积方面，各项研究结果差异较大，cut-off 值范围在 1mL 至 3mL 之间5，也有研究结果显示，GnRH 激发试验阳性组与阴性组之间卵巢体积无显著差异8。
由于在按年龄和青春期对超声参数进行分析时出现重叠，因此对超声参数的诊断 cut-off 值存在争议5，而且，子宫的生长并不是 CPP 的特异性表现，因此妇科超声检查仅可以看作确诊 CPP 的补充工具5。
乳腺 B 超
乳房发育是女孩进入青春期第一个标志2,4，鉴别单纯性乳房早发育和 CPP 同样是临床医师需要面对的挑战之一。目前常用的 Tanner 分期法无法将乳腺组织于周围组织区分开来7，因此部分研究人员提出以乳腺超声作为判断乳腺发育情况的方式。
Bruni 等7人提出了乳腺发育的超声分级，描述了与雌激素分泌增加密切相关的五个阶段（如下图）。