从救命神药到“基因编辑婴儿”，CRISPR为何成为争议的漩涡( 二 ) 获奖原因是开发了一种基因编

到了21世纪初，他们心一横想，既然世上没有，那干脆人工造好了。于是，两个“
人造特务
”出现了：一个是Sangamo公司主导研发的“锌指核酸酶”（Zinc-fingernucleases ， ZFNs），令一个则是由全球众多科学家一点一点捣鼓出来的“转录激活因子样效应物核酸酶”（transcriptionactivator-like(TAL)effectornucleases ， TALENs）。

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ZFNs和TALENs都由两个部分融合组成，其中一部分认基因特别准但是不懂破坏，另一部分破坏力超群但是脸盲。人们本希望这样的组合可以各取所长，成为出色的人造特务。但实际用起来， ZFN太傻不好使唤， TALENs既不够狠又不够准。虽然能凑活用，但常常令科学家吐血三升。
不行，还得换。
2003年，西班牙微生物学家弗朗西斯科·莫伊卡（FranciscoMojica）给《自然》杂志投了个论文，惨遭拒稿。后来这篇论文又相继投递给了《美国科学院院刊》《分子微生物学》以及《核酸研究》等一系列期刊，但也都遭到了冷落。

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弗朗西斯科·莫伊卡（FranciscoMojica）， CRISPR系统第一个发现者。图片来源：RobertoRuiz/Universityof
原因无它，因为这个研究的结论实在是太奇怪了。
莫伊卡在论文中指出，细菌和古菌当中广泛存在一种免疫机制，可以记住之前感染过它们的病毒的基因特征，从而展开针对性的防御，大有“同一个招式不能对圣斗士用两次”的意思。在当时人们的观念中，这些单细胞的细菌、古菌何德何能有这种厉害的免疫系统？
直到2005年，莫伊卡的研究成果才被个比较一般的学术期刊《分子演化杂志》所接收。从此以后，一个新的术语开始进入了人们的视野——“规律成簇间隔短回文重复”（Clusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeats），简称CRISPR（读作“克瑞斯破儿”）。 [注1]
在随后五六年里， CRISPR犹如一个吸引无数玩家参与的拼图游戏，一块又一块的拼图碎片被世界各地的玩家拼接到位。终于在2011年，属于CRISPR的最后一块关键碎片被埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶（EmmanulleCharpentier）拼了上去。
她的论文昭示了CRISPR作为基因编辑工具的实力——科学家们苦苦寻觅的那位“天然特务” ，或许近在眼前了
。

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埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶（EmmanulleCharpentier），欧洲著名CRISPR专家，现代基因编辑技术的创始人之一。图片
技惊四座的CRISPR
当时，全世界研究基因编辑（那阵子还叫遗传工程）的专家正被用起来如砂石咯牙般的ZFNs和TALENs弄得苦不堪言，卡彭蒂耶的研究自然逃不过他们虎视眈眈的眼睛。不久之后，卡彭蒂耶就在美国微生物学学会上，遇到了那个后来为她带来无数荣誉与争议的人——詹妮弗·杜德娜（JenniferDoudna）。

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詹妮弗·杜德娜（JenniferDoudna），美国著名结构生物学家与基因编辑技术专家，与卡彭蒂耶共同开创了第一代
杜德娜是加州大学伯克利分校的结构生物学教授，在此之前主要研究跟RNA有关的生物大分子结构。说起来，基因编辑只能算是她的“副业” ，但是副业并不意味着业余。杜德娜与卡彭蒂耶合作不到一年时间，就发表了一篇在基因编辑史上里程碑性质的论文。
在论文中，她们先是证明了一种拥有SpCas9蛋白的CRISPR系统（注：自然界不同细菌和古菌的CRISPR系统都有所不同）最适合作为基因编辑的工具，因此后来这套基因编辑工具又被称为CRISPR/Cas9技术。之后，她们又用这套系统成功编辑了大肠杆菌的基因，结果表明CRISPR/Cas9比起之前的ZFN和TALENs高到不知道哪里去。