170亿元！国产新药出海价破纪录文/石晗旭上周末医疗板块再次

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文/石晗旭
上周末医疗板块再次上演了一场大跳水，幅度依然令人心惊，但却并不让人意外。
毕竟，从7月初国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）发布“关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知”、强调肿瘤药物的临床疗效至今，医药行业的冲击波就没停过。
本次龙头企业恒瑞医药久违的跌停，也让不少人质疑起了国内医药股的能力和价值。
但也就在最近，一款国产创新药用真金白银的收入证明了自己。
日前，国内上市生物医药公司荣昌生物-B公告称，已与美国知名生物医药公司西雅图基因（Seagen）达成合作，将其自主研发的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗在除大中华区及亚洲（不含日本、新加坡）之外的全球其他国家的开发及商业化授权给后者。

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荣昌生物公告
根据协议，西雅图基因将向荣昌生物支付2亿美元首付款，以及最高可达24亿美元的里程碑付款；同时，该药品后续在授权地区的销售净额亦需按比例（从高个位数到百分之十几）付给荣昌生物分成。
也就是说，维迪西妥单抗这次的“出海价” ，已经值人民币近170亿元，还不算上销售分成。这已经破了此前天境生物自主研发的肿瘤药海外授权价格的纪录——首付款及里程碑付款最高可达19.4亿美元。
值得注意的是，在全球来看， ADC药物的研发都是十分火热的赛道。目前，全球已有11款ADC药物上市，维迪西妥单抗则是国内首款也是唯一一款获批的此类药物，且刚刚上市两月有余。
在安信医药首席分析师马帅看来，这不仅是荣昌生物的一个重要里程碑事件， “对国内创新药的发展也是一次积极肯定，将对未来整个国内创新药领域的发展起到积极的促进作用” 。
不过，一边是PD-1从红火到成资本大批弃儿的进行式令人触目惊心，以后获批都难上加难；另一边，同样是做肿瘤药，国产ADC却能墙内外一齐香。
也正因如此，到底什么样的新药才是国内、乃至全球市场所需要的，这值得探讨。
刚上市两个月的药，凭啥值170亿？
ADC药物指的是以单克隆抗体作为载体，将小分子细胞毒素药物通过化学链接（连接子）装载到抗体上。
如此一来，抗体部分可以与肿瘤细胞特异性抗原精准结合，细胞毒素就能被内吞进入细胞后释放，精准杀死肿瘤细胞，这就很有精准制导那味儿了。

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维迪西妥单抗结构图。图/荣昌生物招股书
也正因如此， ADC药物相比于传统化疗更能避免误伤健康细胞，安全性更好；相比于单独使用单抗，疗效更好。
说起来简单，但ADC药物的研发实际上困难重重。譬如这个连接子的设计就是一大难点。
“首先，连接子既要稳定，保证连接子在血液中无法被分解，否则毒素就会释放出来杀死健康细胞；又要不稳定，当ADC进入肿瘤细胞后，连接子要能正常分解，从而杀死肿瘤细胞。 ”
“第二个条件是，要保证每个单克隆抗体连接的毒素分子一样多，否则会对患者产生较大的副作用，又或者是没有效果” ， ADC药物CDMO（药物研发生产外包）企业药明合联CEO李锦才告诉中国新闻周刊。
在全球已有10款ADC药物获批的节点上，今年6月9日维迪西妥单抗获批打破了国内该领域药物为零的局面。
不过从一代ADC（2000年）发展到现在的三代，其实很多技术难题已经得到突破。按时间线来看，维迪西妥单抗还是比第一款真正意义上获得美国食品药品管理局（FDA）批准的ADC药物本妥昔单抗（Adcetris）来晚了10年。
另一边，本次引入授权的西雅图基因又算得上ADC药物领域的领军者。
据马帅介绍，西雅图基因整个产品管线中已有靶向多个靶点、针对多种癌种（淋巴瘤、膀胱癌、乳腺癌等）的多款ADC药物。药融云数据显示，在此之前，西雅图基因自研或与其他公司合作的ADC药物已有35个。
这让人很难不好奇，这款刚上市两个月的国产药，到底凭什么被行业前辈花了近170亿元买下授权。作为参考， 2020年全年西雅图基因的营收也不过22亿美元（约合人民币143亿元）。
在马帅看来，西雅图基因之所以看中维迪西妥单抗，一方面是因为其自身的ADC研发管线中其实缺乏适应症范围较广的靶点，而该药针对的HER2就是一个不错的大靶点，在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中可以表达，对其自身的靶点布局是个很好的补充。