结直肠癌为什么需要基因检测？( 二 ) PART1结直肠癌概述01.定义结直肠癌是胃

M1b 远处转移局限于两个及以上的转移部位或器官，无腹膜转移
M1c 腹膜转移，伴或不伴其他部位或器官转移
结直肠癌的TNM分期组合
一旦确定了T、N和M ，就将这些信息组合并使用数字0和罗马数字I到IV来表示一个分期，这称为分期组合。某些分期会有进一步的亚分期，通过字母来表示，如IIA和IIB都是II期。举例，如果一个患者是T4a、N2a、M0 ，对应具体的肿瘤分期就是ⅢC期。
Ⅰ期
侵犯粘膜或基层，无淋巴结转移
Ⅱ期
侵犯外膜或浆膜，无淋巴结转移
Ⅲ期
已经有局部淋巴结转移，术后复发风险高
Ⅳ期
出现了远端转移
结直肠癌转移途径， 1.局部扩散（壁内环形，纵行扩散，壁外蔓延）；2.淋巴道扩散；3.血道扩散：肝脏最常见；4.种植转移（粘膜面，浆膜面）
02.预后
结直肠癌预后主要和分期相关，一般Ⅰ期的结直肠癌五年生存率大概是80%-90% ， Ⅱ期的结直肠癌五年生存率在70%左右， Ⅲ期的五年生存率一般在30%-50% ， Ⅳ期的五年生存率一般在10%左右
PART4 治疗与基因检测
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目前肿瘤的主要治疗方法包括：手术治疗、放射治疗、化学药物、靶向药物、免疫治疗和联合治疗。 2015年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文中宣布“精准医疗计划” ，标志着精准医疗时代的到来，精准医疗就是指根据患者的基因检测结果给予相匹配的靶向/免疫治疗策略。
根据CSCO指南和NCCN指南：
IA、IB期结直肠癌患者给予手术治疗即可，无须术后辅助治疗；
IIA、IIB期结直肠癌患者以手术治疗为主，高危患者术后需要辅助治疗，推荐进行MSI-H/dMMR的检测，MSI-H/dMMR型患者预后较好，但不能从术后5-FU辅助治疗中获益；
IIIA-IIIC期结直肠癌患者主要是术前同步放化疗+手术+辅助化疗，指南里并未推荐进行基因检测；
Ⅳ期结直肠癌患者指南里推荐进行KRAS、NRAS、BRAF等基因的检测，并且根据具体的检测结果给予对应治疗。
指导靶向、免疫治疗用药
以KRAS、NRAS和BRAF的检测结果为例，如果这三个基因均是野生型，可以推荐使用两药或三药化疗（5FU/奥沙利铂、卡培他滨、伊立替康）±西妥昔单抗/帕尼单抗（左半结肠癌），患者PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）均有受益，其他基因对应治疗方案详见下表。
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指导化疗用药
伊立替康和氟尿嘧啶是结直肠癌常用的化疗药物，现有研究结果表明UGT1A1*28等位基因的存在可导致伊立替康活性代谢产物SN-38的显著增加，从而发生腹泻/中性粒细胞减少的几率显著增加，因此建议该基因纯合型患者每3周最大输注剂量降低至400mg 。接受氟尿嘧啶类药物治疗的患者，需要考虑DPYD的基因状态，并根据突变状态给予合适的药物剂量。
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评估遗传风险
遗传性肿瘤是指由特定致病基因突变导致并具有家族聚集性的肿瘤类型，约占癌症的5-10% 。遗传性肿瘤具有如下特征：发病年龄轻、成对器官的双侧肿瘤，如双侧乳腺癌，双侧肾癌、无外环境风险因素出现、多发原发性肿瘤、有家族史和罕见肿瘤。
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与遗传性结直肠癌相关的综合征有很多，以林奇综合征（LS）为例，该综合征由EPCAM, MLH1,MSH2, MSH6和PMS2的胚系致病性突变相关，患CRC等多种恶性肿瘤的风险增加，有这些基因突变导致的结直肠癌占总患者群体的2-4% 。针对于LS个体，结肠癌的风险管理措施：