嗜酸性肉芽肿性多血管炎的ANCA检测的国际共识( 三 ) .font_s.ios.pgcarticle

为了评估EGPA患者中ANCA的患病率，我们选择了24项研究，至少包括30例患者，并在同行评审期刊上发表（表1）。在大多数研究中，最初通过IIF筛选患者的血清。随后，通过抗原特异性免疫分析法仅在IIF检测到ANCA的患者中检测MPO-ANCA和PR3-ANCA 。据报道， ANCA阳性的患病率是可变的，根据IIF检测的为14.6％至73.0％，通过ELISA检测的为14.6％至60.6％。 IIF和ELISA的中位频率分别为33.0％和30.6％。据报道， ANCA患病率的高变异性可能是由于某些研究中的患者人数少，选择偏倚，用于EGPA的分类标准不同以及用于检测ANCA的方法各异[12] 。例如，在一项研究中， ANCA阳性的患病率很大程度上取决于患者的不同器官受累程度，范围从肺病患者的0-12.5％到肾病患者的90-100％[12] 。但是，所选研究中ANCA阳性的中位频率与规模最大的研究结果的相似，其中通过IIF和特异性免疫分析分别在534名EGPA患者中检测到ANCA阳性占33.0％和30.7％[32] 。
一些研究表明，与固相免疫分析相比， IIF检测的ANCA阳性率要比ELISA高，因为固相免疫分析不能证实一小部分显示P-ANCA ， C-ANCA或者非典型的ANCA类型的IIF阳性患者存在MPO-ANCA或PR3-ANCA 。 Sinico等比较了93名EGPA患者中IIF在乙醇固定的粒细胞上和抗原特异性ELISA的表现 [12] 。诊断时，在93例患者中的35例（37.6％）中通过IIF检测到了ANCA 。通过ELISA法，在26个P-ANCA阳性样品中有两个MMP-ANCA阴性，而在6例C-ANCA或非典型ANCA模式患者中检出MPO-ANCA 。当在实验室中测试时，这后6个样品显示出非典型的胞质模式，这与当地实验室中报道的发现相反。这些数据与GPA和MPA患者中IIF与抗原特异性免疫分析的多中心EUVAS评价结果一致，强调了IIF在不同实验室获得的结果差异很大[2,3] 。
当发现ANCA在EGPA中呈阳性时，在大多数情况下，抗体针对的是MPO ，而不是PR-3 。在所有ANCA阳性EGPA患者中MPO-ANCA的比例为71.4％至100％，中位数为93.3％。在包括348名和534名EGPA患者的两个规模最大的研究中，分别通过ELISA检测ANCA阳性的患者检出94.4％和97.0％的MPO-ANCA [20,32] ，其余患者检测PR3-ANCA为阳性。
P-ANCA不仅可在MPO-ANCA患者中发现，而且在乳铁蛋白，弹性蛋白酶，组织蛋白酶G ，溶菌酶和其他抗原的抗体中也可发现[33] 。最近，在EGPA患者中检出了抗乳铁蛋白抗体（4 / 19 ， 21.1％），但在GPA或MPA患者中未检出。研究表明，抗乳铁蛋白抗体与疾病活动有关[34] 。但是，由于抗乳铁蛋白抗体可在多种自身免疫性疾病中发现，因此需要进一步研究以阐明其在EGPA中的临床价值。
Mukherjee等报道了EGPA患者痰液样本中的多克隆ANCA反应性与这些患者血清中是否存在MPO-ANCA无关[35] 。痰中ANCA阳性与严重的呼吸道症状有关， ANCA阳性痰中的免疫球蛋白在体外触发了嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的大量胞外网形成，并表明检测到的IgG自身抗体可能具有致病性。痰液中ANCA的检测可能先于血清ANCA阳性，并且可能会鉴定出嗜酸性粒细胞性哮喘的患者，而这些患者将来患上EGPA的风险较高。
总之，可以通过IIF或抗原特异性免疫分析法在大约30-35％的EGPA患者中检测到ANCA 。在检测出ANCA阳性的EGPA患者中，大多数（高达90-100％）患有MPO-ANCA 。在不同实验室或在不同底物上进行测试时，一部分EGPA患者的IIF结果可能不一致。

ANCA在EGPA中的临床价值

ANCA状态定义了具有不同临床疾病表型的EGPA患者的两个子集（图1）。大多数评估ANCA阳性与EGPA主要临床特征之间相关性的研究表明， ANCA阳性患者与ANCA阴性患者相比更有可能出现血管炎表现，例如肾小球肾炎，周围神经病，肺泡出血或紫癜，而心脏病或肉芽肿性肺炎的发生频率更低（表1）。例如，在Lyons等人的研究中（534名EGPA患者，包括159名MPO-ANCA阳性）， MPO-ANCA的存在与周围神经病变（78.6％与57.1％）和肾小球肾炎（28.9％与9.4％）的发生率更高，相关肺浸润（45.3％与61.4％）和心肌病（14.5％与30.4％）则较低[32] 。在对国籍、种族进行调整之后，这些不同的临床相关性在统计学上仍然具有统计学意义。