ACR速递 | AS患者：控制症状外，如何应对骨的进展？( 三 ) 导语：大有学问！如何让AS患者在司库奇

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图7：荟萃分析结果显示， TNFi对AS影像学进展无显著抑制作用
从vander Heijde D在2018年发表的两篇文章的汇总数据中也可以看到，相较于对照组和TNF抑制剂组，使用IL-17A抑制剂司库奇尤单抗治疗2年内mSASSS较基线变化较少，意味着其对AS影像学进展的抑制效果较好（图8）。
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图8：AS 患者中延缓放射学进展治疗效果横向比较
综上，IL-17A是AS发病过程中的关键细胞因子，阻断IL-17A是治疗AS的有效方法。司库奇尤单抗是延缓AS影像学进展、阻止结构损伤的优选治疗药物。
小结
IL-23/IL-17通路是重要的免疫调节通路，在炎症性疾病的发病机制中处于关键地位，与疾病进程中的骨代谢密切关联。它参与了成骨细胞和破骨细胞的分化和功能调节，介导AS中的全身性骨质流失以及局部新骨形成。
靶向IL-17A是目前所发现的治疗AS的有效方法。 IL-17A抑制剂可抑制关节骨侵蚀，也可延迟全身性骨质流失及骨赘形成。已有多项临床研究证明了IL-17A抑制剂司库奇尤单抗在治疗AS中发挥显著疗效。
IL-17A抑制剂司库奇尤单抗是治疗AS的全新生物制剂，受到风湿领域中专家学者的持续关注。本届ACR会议中的多项研究结果证实，司库奇尤单抗的使用能让AS患者全面获益。
专家点评
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姚中强
北京大学第三医院风湿免疫科副主任医师、科室副主任
北京协和医院风湿免疫病学临床型博士学位
中国医师学会风湿免疫学分会全国委员
中国风湿免疫病医联体联盟理事
海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学分会影像组委员
中华医学会心身医学会风湿心身协作组副组长
在今年的ACR会议中， IL-17A抑制剂司库奇尤单抗MEASURE研究的事后分析表明，司库奇尤单抗治疗5年，患者的背痛、夜间背痛、晨僵、疲劳及躯体功能均有持久的显著改善，其疗效持久间接说明其中和性抗体的产生率低。而且有研究表明其可以显著改善AS外周关节肿胀和疼痛，说明其不仅仅适用于中轴型脊柱关节炎，也适用于外周型脊柱关节炎。
与IL-17A有直接证据参与骨侵蚀与新骨形成不同的是， IL-23虽然可以通过诱导Th17细胞分化和产生IL-17来诱导破骨细胞分化，但是其缺乏参与破骨细胞分化的直接证据，甚至有证据表明其直接抑制破骨细胞；间充质干细胞和成骨细胞不表达IL-23受体，说明其缺乏对成骨作用的直接证据，这也和IL-12/IL-23抑制剂乌司奴单抗和IL-23p19亚基的抗体Risankizumab治疗AS的试验未达到主要研究终点一致。
TNFa抑制剂的荟萃分析表明，其在2年期内并不能阻止AS患者mSASSS评分进展，说明其短期内无法抑制新骨形成。而IL-17A抑制剂司库奇尤单抗在两年的研究里可以显著抑制新骨形成，说明IL-17A通路在新骨形成的重要性高于TNFa 。而且无论是基线AS患者是否有骨赘， IL-17A抑制剂均可以显著抑制AS患者的新骨形成，说明IL-17A抑制剂司库奇尤单抗适用于早中晚各期强直性脊柱炎患者，对各期AS患者均有改善病程的作用，是AS治疗的更好选择。结合其在结核及乙肝中的安全性，司库奇尤单抗可能更适合中国AS患者。
参考文献：
[1] Marzo-Ortega H, et al. Arthritis Rheumatol. 2020; 72 (suppl 10). Abstract #0364.
[2] Deodhar A, et al. Arthritis Rheumatol. 2020; 72 (suppl 10). Abstract #0350.
[3] Mease P, et al. Arthritis Rheumatol. 2020; 72 (suppl 10). Abstract #0366.