紧跟前沿律动，聆听指南声音——2020年CSCO GIST指南巡讲收官之旅( 二 ) 陶凯雄教授华中科技大学附属协和医院普

通常认为GIST患者中KIT基因突变约占80% ，突变可发生在第9、11、13和17号外显子上；PDGFRA基因突变占10% ，突变可发生在第12或18号外显子上；剩余患者则为野生型。随着对GIST发病机制认识的不断深入，我们发现GIST患者的基因突变远远没有我们想象的那么简单，尤其是接受过靶向治疗后疾病进展的患者基因突变更为复杂，不同患者或同一患者的不同治疗阶段基因突变存在广泛的异质性。针对某一突变位点或单一作用靶点的药物很难满足晚期GIST患者的治疗需求。
瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制各种类型的KIT和PDGFRA突变激酶。该药2020年5月起在美国、加拿大和澳大利亚陆续上市， 7月份在我国海南自贸港海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批使用，目前已通过可带离使用申请。最新2020 v2《NCCN临床实践指南——软组织肉瘤》将瑞派替尼作为唯一的Ⅰ级推荐的四线治疗方案，我国首版《CSCO GIST指南》中，瑞派替尼也同步被推荐为伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼三线治疗失败后唯一全人群Ⅰ级推荐药物（1类证据）。
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上述权威指南对瑞派替尼（瑞普替尼）的推荐主要是基于其III期注册临床INVICTUS研究，正式发表在Lancet Oncol杂志的结果显示，瑞派替尼组PFS为6.3个月，安慰剂对照组仅为1.0个月，瑞派替尼较安慰剂显著降低患者85%的疾病进展风险；瑞派替尼组OS为15.1个月，安慰剂为6.6个月，瑞派替尼较安慰剂显著降低患者64%的死亡风险。今年ESMO会议上根据延长9个月的随访结果又对上述数据进行了更新，比如ORR从9.4%提高到11.8% ， OS从15.1个月延长到未达到等。此外，前不久召开的CTOS（结缔组织肿瘤学会）年会上又公布了基于INVICTUS研究4线治疗人群的基因分析结果，进一步证实了晚期GIST患者基因突变存在广泛异质性和瑞派替尼针对不同基因突变患者均能取得显著临床获益的不争事实。欲知更多详细信息，还请及时关注指南巡讲实况！
最后，我们希望通过指南巡讲的方式增进学术交流，让更多的一线临床医生了解GIST诊疗的最前沿讯息，促进我国GIST诊疗规范化的同时还可以引起学术共鸣和碰撞，使我国的GIST科研水平也能够更上一个台阶。
参考文献：
1. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗指南2020.人民卫生出版社.
2. Blay JY, Serrano C, Heinrich MC, et al. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind,randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):923-934.
3. John Zalcberg, Michael Heinrich, Suzanne George, et al. Clinical benefit with ripretinib as ≥4th line treatment in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST): Update from the phase III INVICTUS study. 2020 ESMO, Abstract 1622MO.
4. Sebastian Bauer, Patrick Sch?ffski, Michael Heinrich,et al. Characterization of the extensive heterogeneity of KIT/PDGFRA mutations in patients with fourthline advanced gastrointestinal stromal tumor: Genomic analysis of the phase 3 INVICTUS study. CTOS Annual Meeting, Nov 18–21, 2020.
5. Patrick Sch?ffski, Sebastian Bauer, Michael Heinrich, et al. Ripretinib demonstrated activity across all KIT/PDGFRA mutations in patients with fourth-line advanced gastrointestinal stromal tumor: Analysis from the phase 3 INVICTUS study. CTOS Annual Meeting, Nov 18–21, 2020.