免疫细胞|《细胞》：高纤维饮食促进AKK菌定殖，进而重编程肿瘤免疫细胞( 二 ) 免疫治疗|新型冠状肺炎

既然肠道菌群都能命令肿瘤中的单核吞噬细胞“从良”了，那么我们又如何“科学养菌”呢？
研究者们表示，多吃膳食纤维就好啦！
在对各种饮食方式层层筛选过后，研究者们发现，高纤维饮食下的肠道菌群能够利用STING-IFN-Ⅰ通路这一套指挥方式来改善肿瘤微环境，诱导IFN-Ⅰ水平上升，促进单核细胞的Ifn-b1以及NK细胞的Xcl1表达量增多。
而西方饮食下的小鼠，和对照组小鼠相比，它们的肿瘤中树突状细胞就更少，肿瘤更大。（果不其然嘿！）
高纤维饮食下，小鼠的肿瘤微环境得到很好改善， DCs、Mo、NK细胞的活性和数量增加。
不仅如此， Goldszmid和他的同事们还对肠道菌群进行了“优选” ，找出了在这条通路中指挥最卖力、最有效的菌群——Akkermansia菌群。
他们发现，和什么菌群都没有的小鼠相比，只有Akkermansia菌群定植小鼠的肿瘤中，树突状细胞明显增多，促癌/抑癌的巨噬细胞比例也大大下降。但当单独定植Lactobacillus reuteri等其它菌群时，效果就没有这么好。
刚才提到，肠道菌群要想打通肿瘤中单核吞噬细胞的任督二脉，激活STING-IFN-Ⅰ通路，需要cdAMP、cdGMP、cGAMP来激活单核细胞的STING 。
在分析正常小鼠、仅有Akkermansia定植小鼠和肠菌缺失小鼠的肠道后发现，这三种CDNs ， Akkermansia菌群都能产生，但在肠道内主要是产生的CDNs是cdAMP 。
这么看来，在肠道的芸芸众菌之中， Akkermansia菌群是与肿瘤中单核吞噬细胞联系最密切的菌群了，主要通过产生cdAMP来有效调控肿瘤微环境中的单核吞噬细胞。而且膳食纤维吃得越多， Akkermansia菌群定植得越多。
在这个通路中， Akkermansia菌群表现最积极，在肠道内主要产生的CDNs是cdAMP 。
最后， Goldszmid和他的同事们还对高纤维饮食辅助免疫治疗的疗效进行了评估。不负众望，高纤维饮食下，肠道菌群激活STING-IFN-Ⅰ这条通路，改善肿瘤微环境，确实能够加强小鼠对免疫治疗的响应。
总体来说， Goldszmid和他的同事们发现高纤维饮食有利于Akkermansia等肠道菌群定植，这些肠道菌群通过STING-IFN-Ⅰ通路诱导生成具有抑癌作用的巨噬细胞，并增加NK细胞和单核细胞、树突状细胞的数量和活性，从而改善肿瘤微环境，增强免疫治疗的疗效。