免疫细胞|《细胞》：高纤维饮食促进AKK菌定殖，进而重编程肿瘤免疫细胞免疫治疗|新型冠状肺炎

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免疫治疗太火了，奇点糕也是不想再多做描述。然而，由于个体差异等原因，免疫治疗火归火，疗效却一直是个不稳定因素，谁知道谁就是那个预后良好的幸运儿呢……
科学家们潜心寻找肿瘤生物标志物和辅助治疗方法，就想能为免疫疗法对抗肿瘤时加把力。在这之中，也有不少人想着：如果能一边吃着饭一边就把病养好了，那该多好。
近日，一篇发表在《细胞》上的文章提出，多吃膳食纤维，能够助力免疫治疗！[1

来自美国国家癌症研究所的Romina S. Goldszmid和他的同事们发现，高纤维饮食有利于一些肠道菌群定植，这些肠道菌群通过STING-IFN-Ⅰ通路，能够有效调节肿瘤中单核吞噬细胞（MPs）的组成，改善肿瘤微环境，提高免疫治疗的疗效。
论文首页截图
越来越多的研究表明，肠道菌群对免疫治疗的疗效起决定性作用[2
。大家都很好奇，远在肠道的菌群是给免疫细胞耳边吹了什么风儿，才能诱导肿瘤免疫。
在既往研究中，大多都在关注肠道菌群和适应性免疫之间的关系，比如改变肿瘤内CD4+T细胞、CD8+T细胞的浸润[3
。相比之下，固有免疫就显得有些被冷落了。
我们经常提到的固有免疫细胞有单核吞噬细胞、NK细胞等。其中，单核吞噬细胞又可进一步划分为单核细胞（Mo）、树突状细胞（DC）、巨噬细胞（Mac）。
这次， Goldszmid和他的同事们想看看肠道菌群能对这些单核吞噬细胞做什么手脚。
他们先是分别为正常小鼠（SPF）和肠菌缺失小鼠（GF）植入EL4淋巴瘤，以此来观察肠道菌群对肿瘤中单核吞噬细胞的影响。
结果发现，这两种小鼠的肿瘤微环境中，单核吞噬细胞的组成具有显著差异。
在正常小鼠的肿瘤微环境中，富集的是一些有抑癌作用的单核吞噬细胞，像是树突状细胞、单核细胞，以及表达抗肿瘤基因（MHCIl Cd86 Tlr2Nos2等）的巨噬细胞；而在肠菌缺失小鼠的肿瘤微环境中，表达促癌基因（Arg1 Mrc1 Trem2 C1qa等）的巨噬细胞发生富集。
另外，肠道菌群还就只调理肿瘤这片的树突状细胞。不管有没有肠道菌群，小鼠身上其它地方的淋巴结中，树突状细胞数量并没有差异。
【免疫细胞|《细胞》：高纤维饮食促进AKK菌定殖，进而重编程肿瘤免疫细胞】这些结果也在MC38结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌这三种肿瘤模型上得到验证。
有肠道菌群定植的小鼠的肿瘤内， “友军”单核吞噬细胞更多。
这可真是不得了，肿瘤中的单核吞噬细胞“成佛”还是“成魔” ，竟是肠道菌群说了算。
所以，肠道菌群对肿瘤中单核吞噬细胞说了什么？
Goldszmid和他的同事们发现，和正常小鼠相比，肠菌缺失小鼠的肿瘤中， IFN-Ⅰ水平明显更低，尤其是对NK细胞的招募和激活至关重要的IFN；一些与树突状细胞、单核细胞的招募、维持、功能相关的细胞因子、趋化因子也明显更少。
而引发这一切的导火索，是单核细胞中的STING通路。
STING的全称为干扰素基因刺激蛋白，是IFN-Ⅰ产生的主要调节因子。 STING 通路在许多生理和病理过程中都占据重要地位，比如肿瘤免疫、细胞衰老、自身免疫性疾病等。于是， STING 激动剂被科学家视为免疫治疗的一个新“突破口”[4-6
。
不过，我们体内就有现成的STING激动剂生产商——肠道菌群。微生物产生的环状二核苷酸（CDNs）能够使STING“激动” ，激活STING通路。
在进行一系列研究后研究者们发现，肠道菌群通过cdAMP、cdGMP、cGAMP这三种CDNs来激活肿瘤中，单核细胞的STING信号通路，从而诱导产生IFN-Ⅰ 。
而IFN-Ⅰ的水平上调，一方面增加NK细胞的数量和活性，激活树突状细胞；另一方面还影响了单核细胞的分化方向，生成抑癌的巨噬细胞。
肠道菌群依赖STING-IFN-Ⅰ通路来指挥肿瘤中的单核吞噬细胞。
Goldszmid和他的同事们还用第三代铂类抗肿瘤药物——奥沙利铂试了一下水，结果从疗效上来看，有肠道菌群就是比没有强！