皮下注射出现淤血！？还能继续用药吗？

作者：辽宁省健康产业集团铁煤总医院邢子琦
近日，药学门诊接待了一位荀女士，其半年前被确诊为乳腺恶性肿瘤，术后周期性化疗、内分泌治疗中，应用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂3.6mg ，每隔4周皮下注射，已进行三次治疗。荀女士自述，应用药物后经常出现皮下淤血，注射部位疼痛难忍。她了解到醋酸戈舍瑞林缓释植入剂还有一种10.8mg的长间隔给药剂型，可以将注射间隔延长为12周，特来询问药师，能否进行调整。
接诊药师热情的接待了患者家属，并根据患者日常生活习惯，给予了患者家属详细解答。

药品说明书
醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(3.6mg/支/4周）
说明书适应症：
适用于可用激素治疗的前列腺癌。
适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。
醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(10.8mg/支/12周）
说明书适应症：
适用于可用激素治疗的前列腺癌。
注射用醋酸亮丙瑞林微球（11.25mg/支/12周）
说明书适应症：
前列腺癌
绝经前乳腺癌

循证药学证据
在世界范围内，乳腺癌是造成人类痛苦和妇女过早死亡的重要原因。 2018年,全球女性乳腺癌发病率和死亡率分别为46.3/105和13.0/105 ，且呈现出上升趋势。由于人口基数大，中国女性乳腺癌发病及死亡人数均居世界首位。戈舍瑞林是一种抑制垂体促性腺激素分泌的药物，早期研究已经证实，雌激素能够促进乳腺肿瘤的生长，卵巢功能抑制已经应用于乳腺癌治疗数十年，通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素，阻止乳腺肿瘤的生长，能够降低50岁以下乳腺癌患者的复发风险，改善生存情况，常用的药物包括戈舍瑞林、曲普瑞林及亮丙瑞林等。目前，戈舍瑞林12周剂型尚未被批准用于乳腺癌的治疗，而同药理作用的亮丙瑞林12周给药方案与戈舍瑞林4周给药方案相比，在抑制雌激素水平方面没有显著差异。且有研究证实，无论从社会、经济角度考虑，亮丙瑞林12周剂型均具有优势，因其注射频率低，也会显著减少带给患者的疼痛等不适感的发生。但在戈舍瑞林和亮丙瑞林的比较研究中也发现，亮丙瑞林不良反应的发生率较高。

药师解答
荀女士因乳腺癌接受包含戈舍瑞林的内分泌治疗方案，因难以忍受药物带来的不适而寻求“更长间隔”的给药方案。当前，通过应用戈舍瑞林或亮丙瑞林抑制雌激素分泌的内分泌治疗方案是防止绝经前乳腺癌复发的有效手段。但由于戈舍瑞林“12周”剂型未被批准用于乳腺癌的治疗，而同药理作用的亮丙瑞林“12周”给药方案也能带来同等的作用效果，且社会、经济方面的优势更明显。所以药师建议，荀女士可以考虑调整为亮丙瑞林12周方案进行替代治疗，但仍需考虑其不良反应发生率较高的问题。