【Nature】连发3篇重磅文章：肠道中的癌症干细胞对邻近细胞产生不良影响( 二 )

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【【Nature】连发3篇重磅文章：肠道中的癌症干细胞对邻近细胞产生不良影响】

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这三项研究共同揭示了恶性肠道干细胞如何通过促进邻近的干细胞分化为特化和增殖较少的细胞类型来赢得肠道竞争。使用白血病形成模型的其他研究同样表明，恶性细胞分泌因子，例如促炎细胞因子分子，会损害正常细胞的适应性并增强恶性细胞的适应性。
虽然细胞竞争是一个明显参与恶性肿瘤进展的过程，但它也是维持组织健康的质量控制机制。例如，在胚胎发育过程中，通过正常细胞分泌因子来消除有缺陷的细胞以确保健康生长；这种现象与这三项研究中描述的机制相呼应。
还有许多其他影响健康和疾病的细胞竞争过程的例子。一项研究报道，蛋白质 COL17A1 的表达调节皮肤中的基底（干）细胞分裂。细胞受损会导致 COL17A1 表达下调，从而促使这些干细胞分化为外皮层的成熟细胞。这导致健康的基底细胞取代受损的基底细胞。此外，正常细胞可以“驱逐”突变细胞：例如，正常上皮细胞会迫使具有促癌突变的细胞从皮肤层中挤出，从而阻止癌症的发生。除了肿瘤抑制作用之外，在细胞竞争过程中有效识别和消除“失败者”细胞对于黑腹果蝇的寿命也至关重要。
结肠癌的发病率随着年龄的增长呈指数上升。这就提出了一个问题：这些研究中报告的过程是否衰老创造促进癌症发生？过去十年中的大量研究描述了随着我们年龄的增长，我们的组织中具有促癌突变的细胞如何变得越来越丰富？研究表明此类细胞会损害邻近干细胞的维持，假设此类癌前克隆可能会导致组织老化（通过减少组织维持）和衰老相关癌症（通过选择可能抵抗的促癌突变，也许甚至加强、促进分化的力量）。
癌症治疗通常集中在利用我们自己的自然防御系统来抵御。迄今为止，重点一直放在促进免疫系统介导的防御上。然而，当我们越来越了解干细胞和组织环境的各个方面对肿瘤进展的重要性后，可能会开发干预措施来促进不利于恶性肿瘤发展的干细胞和组织环境。鉴于健康组织具有消除功能障碍或恶性细胞的能力，这三项研究应进一步鼓励开发治疗策略，通过抵消恶性细胞的促分化影响来阻止癌症，从而提高竞争性正常细胞的适应性。
参考资料：
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。