中科院微生物所严景华研究员与高福院士团队在PD-1抗体药物作用机制研究方面取得重要进展( 二 ) 近年来

PD-1分子是一个高度糖基化的蛋白，在本研究解析的PD-1与抗体的复合物结构中，能够看到N49, N58, N116位点的糖基化修饰，而N58位点的糖基化修饰靠近其与这三个抗体的结合面。因此，本研究进一步对不同表达系统制备的PD-1蛋白与这三个抗体的亲和力进行了检测，以评价糖基化修饰是否会影响抗体的结合。结果表明， HEK-293T细胞表达的PD-1蛋白（完全糖基化）和大肠杆菌表达后体外复性获得的PD-1蛋白（完全无糖基化）与这三个抗体的亲和力无显著差异，这表明这三个抗体与PD-1的结合并不受糖基化修饰的影响。

综上所述，不同的PD-1抗体药物尽管都具有阻断PD-1与PD-L1的相互作用的功能，但是不同的抗体结合表位有明显差异，这可能暗示已经上市或准备上市的PD-1抗体药物可能具有各自独特的特征。因此，结构和功能的解析将为开发新一代抑制剂提供重要参考。