|腹侧海马-伏隔核通路的新发现有助于理解精神疾病

应激是诱发抑郁症的主要危险因素，但是每个个体对应激的反应都不相同。去理解为什么有些个体对抑郁症更加易感，对治疗和预防是至关重要的。明确不同个体在应激适应过程中的神经机制，是指导易感个体在应激相关的精神疾病防治的重要理论基础。
在啮齿动物当中，腹侧海马（ventral hippocampus ， vHIP) 向伏隔核（nucleus accumbens ， NAc）的投射在应激诱发的易感性中有着重要的作用，但是目前对这条通路在编码脆弱性和特定的行为表型中的作用依然知之甚少。
这篇文章中，作者使用了光纤记录法，在体情况下测量雌鼠、雄鼠在焦虑抑郁样行为中vHIP-NAc的活动情况，分析应激前和应激后神经活动和行为表型（雌雄鼠的慢性可变应激造模是性别特异性的），发现在焦虑样行为和社交行为中， vHIP-NAc的基础活动主要与个体差异相关，而与消极应答无关。这说明了基线神经活动的差异可以预测这些行为的应激性变化。

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抑郁、焦虑样行为的预测因子
在明确应激前vHIP-NAc活动性可以预测应激诱导的行为适应方式后，作者接下来研究在体vHIP-NAc活动性是否也会因慢性可变性应激（chronic variable stress ， CVS）而改变。在雌性小鼠中， CVS增加了vHIP-NAc的峰值振幅，而在小鼠探索一个开阔的领域时，峰值频率略有增加。在雄性小鼠中， CVS增加了峰值频率，但不增加振幅。这一发现与行为背景下普遍的应激诱导vHIP-NAc活动增加一致。
然而，在雄性小鼠中， CVS并不影响这两种测量方法（PF和z score），这表明雄性vHIP-NAc神经活动的调节更具有任务特异性。之后，作者还研究了慢性可变应激引起的vHIP-NAc的神经活动（在体和离体电生理），进一步寻找这些改变的机制。

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慢性可变性应激增加了腹侧海马-伏隔核通路活动性
接下来，作者还发现了一种突触前机制，通过这种机制，应激可以导致这一通路中的神经活动的增加，从而调控了两性中应激诱发的易感性。即vHIP-NAc通路在焦虑样行为和社交行为中具有特异性，可以广泛的预测两性中应激诱导的易感性，而应激前行为只能预测焦虑样行为。另外作者也观察到，应激引起在体情况下vHIP-NAc活动性增加的同时，还伴随着自发性兴奋后电流频率的增加。

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【|腹侧海马-伏隔核通路的新发现有助于理解精神疾病】慢性可变应激增加了雄性和雌性小鼠自发兴奋性突触后电流频率
此项研究表明vHIP-NAc投射可能编码两性的焦虑样行为。有趣的是，这一结果还提示了未接受应激的动物，其vHIP-NAc活性在社交中的作用。尽管vHIP-NAc通路的活动与社交和焦虑样行为相关，但这两种行为并不关联。
总而言之，这篇研究指出了vHIP-NAc在社交行为和焦虑样行为中的作用，并且指出，升高的应激前vHIP-NAc活性可以作为预测个体在神经活动和行为中易感性的指标。这对预测后期应激诱发的易感性方面起到了一定的作用，也对脆弱性机制的进一步研究提供了角度。
文章信息：
Muir J, Tse YC, Iyer ES, et al. Ventral Hippocampal Afferents to Nucleus Accumbens Encode Both Latent Vulnerability and Stress-Induced Susceptibility [published online ahead of print, 2020 May 26]. Biol Psychiatry. 2020;S0006-3223(20)31627-9. doi:10.1016/j.biopsych.2020.05.021
编译作者：Sheena（brainnews创作团队）