逆转录病毒|科普 | 急性HIV感染医生

急性HIV感染
急性HIV感染，是指从病毒入侵到机体针对HIV产生可检测抗体的这段时间，是某些患者中进行治疗性干预的独特时机。在急性感染后进入感染早期，即从血清转换到病毒载量调定点确立的时间，通常为感染后6-12个月。
约40%至90%的新发HIV感染者具有急性病毒性感染的症状，如发热、皮疹和肌痛（表1）。这些症状可能会持续数天乃至10周以上，但通常持续时间不超过两周。在可能的HIV暴露后出现上述症状达2-6周者，或急性逆转录病毒综合征同时伴有性传播疾病者，应考虑其急性HIV感染的可能性。
HIV感染后不同时期会发生一系列事件。暴露后初始阶段介于感染之后、病毒血症产生之前，通常持续4-20天。由于血浆HIV RNA的检测时间比HIV p24抗原早3-4天，血浆病毒血症是诊断急性HIV感染最为敏感的方法。尽管可能会出现血浆HIV RNA水平假阳性，其值(<3000 拷贝/ml)也通常低于真阳性，后者病毒血症的峰值可达到数百万病毒拷贝水平。
灵敏度较低的血清测定可用于确诊HIV感染。虽然用于血液筛查的酶联免疫测定（EIA）检测能够在血浆病毒血症首次出现后约1周时检测到抗体，但并非所有实验室都能使用EIA 。使用最广泛的EIA检测通常在血浆病毒血症后一至两周变为阳性。血浆病毒血症出现约两周后， Western印迹血清学测定开始出现可检测的条带。
急性HIV感染期治疗的收益
迄今为止，人类研究中尚无证据表明，与疾病晚期开始有效抗病毒治疗相比，在急性感染期启动抗逆转录病毒治疗能够延缓临床进展或改变HIV的临床进程。在急性HIV感染期开始抗病毒治疗有以下潜在益处：（1）减轻急性感染的伴随症状，（2）延缓向严重免疫缺陷的进展，（3）保护HIV特异性免疫应答，（4）限制HIV产生变异，以及（5）降低病毒较高时HIV的传播率。
减轻急性感染的伴随症状
急性HIV感染的症状通常为自限性，在临床评估时往往被忽略。然而，某些原发感染者的症状可持续数月。抗逆转录病毒治疗可以控制这些症状，包括发热、皮疹、头痛，甚至鹅口疮。急性期症状更严重或持续时间较长的急性感染者，以及急性感染期过后6-12个月时病毒载量较高的患者（病毒调定点较高），成为HIV快速进展者的可能性较大。
延缓向严重免疫缺陷的进展
队列研究提示，急性期治疗患者的病毒载量反弹水平低于不治疗人群。另外两组对血清转换者的急性感染期治疗队列研究则发现，其病毒调定点与血清转换早期自然病程队列相比并无显著降低。
保护免疫应答
血清转换前接受治疗的患者体内可能保留了HIV特异性细胞介导免疫应答 39) 。在感染后6个月内， CD4+细胞丧失了针对HIV抗原的增殖能力。其最大可能的解釋是由于活化的细胞被感染，并在病毒复制和T细胞活化下被杀死(12) 。慢性HIV血症后开始的抗逆转录病毒治疗能够重建对多种抗原的免疫应答，却不能重建抗HIV的增殖性应答，可能是由于识别HIV抗原的CD4+ T细胞克隆耗竭所致。
感染后早期即可检测到HIV特异性CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞，它与急性及慢性感染中病毒血症的控制显著相关。急性感染期靶定的表位与慢性感染中识别的表位常不相同。感染后的前18个月内，在治疗和不治疗的患者中均可检测到HIV特异性CD4+ 和CTL增殖应答，但该应答在持续病毒学控制的治疗患者体内显著增高。
限制病毒进化
HIV进化的自然史表明，起初同质的病毒种群在感染过程中产生了进化。如果能在感染早期控制病毒的进化程度，理论上而言，能降低出现逃逸宿主免疫系统或药物的变异株的可能性。