欧洲|又刷屏！新药物针对ALK/ROS1/NTRK多种突变癌症有效( 二 ) 澳洲|灭绝动物|洞穴狮|生物考古

第一阶段临床试验
在截止至2019年7月22日的第一阶段数据显示，未接受过TKI治疗的ROS1阳性患者的客观缓解率高达91% 。
首次人体I / II期临床试验的早期结果证实：11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82％，每日160mg或更高剂量人群缓解率为83％。
令人兴奋的是，颅内反应率为100％，临床受益率为100％。超越目前所有的靶向药。
有趣的是，先前接受克唑替尼治疗的5名患者再使用repotrectinib治疗，肿瘤均消退。
第二阶段临床试验
近日最新的2期研究TRIDENT-1的中期数据公布，客观缓解率高达86%！基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）有望加快对Repotrectinib的审批上市。下面我们一起来看看这项研究的惊艳数据。
此次公布的是截至2020年7月10日第二阶段最新的中期数据，结果表明：
初治ROS1阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到86%；
经过TKI及化疗的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到40%；
经过TKI但未接受化疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到67%；
NTRK阳性TKI经治的晚期实体肿瘤患者，客观缓解率达到50% 。
这项数据非常振奋人心，也使Repotrectinib有潜力成为ROS1或NTRK阳性肿瘤患者的同类最佳治疗方案，包括TKI初治和TKI经治患者。
广谱抗癌新星对多种癌症有效！目前Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK阳性的各类实体瘤中显示出强大的抗癌活性。我们来看下文献中公布的成功案例：
晚期非小细胞肺癌初治
69岁的M女士在确诊为非小细胞肺癌后出现肝转移和多发性脑转移，经过基因检测后发现存在CD74-ROS1重排，于是M女士参加了I期repotrectinib试验，在每天接受一次40 mg repotrectinib治疗后15个月，肿瘤已经缩小了80%！（PR（-80％）），截至文献发表时， M女士已经持续缓解20月。
非小细胞肺癌克唑替尼耐药
一位ROS1+患者在克唑替尼治疗后出现复发，复查时发现脑部有多个无明显症状的脑转移病灶，于是开始接受每天40–240 mg repotrectinib治疗，在16个月时，肿瘤缩小了40%（PR（?40％））。

不管是初治还是经治，这两位为患者的持续缓解时间都超过了15个月。

晚期肺癌完全缓解
49岁的W女士在2012年确诊为ROS1融合IV期NSCLC ，接受克唑替尼治疗5年出现耐药， 2016年检测发现一种新的突变， ROS1G2032R ，于是开始接受保底药物劳拉替尼的治疗，仅4个月就出现耐药，临床上没有适合的治疗方案， W女士参加了repotrectinib的临床试验，在用药第二周出现部分缓解，第六周100%的肿瘤全部消退，截至文献发表时仍在接受治疗。
NTRK融合分泌性唾液腺癌
44岁的C先生于2012年10月出现腮腺肿块，手术后病理确诊为分泌性唾液腺癌（MASC）， 2015年肿瘤复发，基因检测发现ETV6-NTRK3重排，于是C先生入组了恩曲替尼的临床试验，半年的部分缓解后出现了耐药，于是又参加了repotrectinib（每天一次40 mg）的I期试验中。在给药的最初几天内，对repotrectinib的反应迅速而显着，治疗8周后出现部分缓解（PR），多个病灶缩小，包括右脸颊，颈淋巴结，胸壁结节以及肺和胸膜结节，肿瘤缩小了82％。截至文献发表时患者仍在接受治疗已经17个月以上。

NTRK融合甲状腺癌
68岁的A女士2017年确诊为NTRK融合晚期甲状腺癌，接受全身化疗后， 2019年2月开始160 mg QD的剂量使用repotrectinib ，第6周肿瘤缩小68％。

ROS1融合非小细胞肺癌脑转移
41岁的N女士确诊为CD74–ROS1重排非小细胞肺癌。 2016年6月开始使用克唑替尼治疗，一年后病情出现进展，基因检测后发现CD74–ROS1和新的ROS1 G2032R 变异。 N女士参加了repotrectinib试验，接受治疗后肿瘤缩小36.6％，反应持续时间为7.4个月。