欧洲|又刷屏！新药物针对ALK/ROS1/NTRK多种突变癌症有效澳洲|灭绝动物|洞穴狮|生物考古

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近两年基于特定基因背景的Biomarker而非发病部位的泛癌种药物因其不分年龄，不分癌种，不限分期，有效率超高的特性开启了肿瘤治疗的新篇章，目前， FDA已经批准了四款不限癌种的抗癌药：

2017年5月， Keytruda成为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物；
2018年11月， Vitrakvi获批上市，成为全球首款不限癌种的广谱靶向药，用于NTRK融合的实体瘤患者；
2019年8月， Rozlytrek获批上市，成为全球第三款不区分肿瘤来源的广谱抗癌药；
2020年5月，传奇抗癌药LOXO-292加速获批上市，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌三大癌种。
这四款新疗法的获批，由于惊艳的临床数据让广谱抗癌药在病友圈声名鹊起！
这两天，又一款广谱抗癌药Repotrectinib（代号为TPX-0005 ，中文译音：瑞波替尼）在癌友圈中刷屏了，因为这款新药不仅对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了86% ，超越了恩曲替尼，创下了广谱抗癌药的新记录！并且这款新一代的ROS1 ， pan-TRK和ALK多靶点抑制剂能够克服几乎所有的ROS1 ， NTRK1-3和ALK抑制剂产生的耐药问题，因此，对于ROS1 ， NTRK1–3或ALK重排的患者已经接受过靶向治疗产生耐药后， Repotrectinib将是一种有效的治疗新选择。

初识Repotrectinib（代号为TPX-0005）Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其效力比克唑替尼高90倍。
这款全新一代的ROS1 ， pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI ，具有高度选择性，对ROS1 ， TRKA-C和ALK具有很高的效力。最重要的是， repotrectinib 能够克服临床中出现的所有已知ALKROS1和NTRK耐药问题。
它长这个样子：

▲Repotrectinib的分子结构式
实际上，对于具有ALK ， ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变，比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R 。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R ，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N 。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。临床上没有很好的治疗方案。 repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望！
Repotrectinib创下客观缓解率86%最高纪录！【欧洲|又刷屏！新药物针对ALK/ROS1/NTRK多种突变癌症有效】Repotrectinib(普罗替尼，代号TPX-0005)在体外和体内的临床试验证实，其效力比克唑替尼高90倍。这款药物目前正在进行的临床研究代号为TRIDENT-1 。