乳腺癌|新型实体瘤癌症疫苗RO7198457横空出世！联合PD-L1效果倍增癌细胞|非小细胞肺癌|结直肠癌

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在2020年AACR（美国癌症研究协会）年会上，一项新型的个体化癌症疫苗公布了其一期的临床数据后引起广泛关注。研究人员之所以感到振奋，是因为参加这项研究近一半的患者都是极晚期伴有转移病灶的患者，并且这些患者已经接受过免疫治疗或者是PD-L1低表达的患者，可以说是临床上没有任何办法走投无路的患者，接受疫苗治疗后，可以激活自身的免疫系统，近一半的患者病情稳定，并且疫苗安全可控。
初识新型癌症疫苗RO7198457RO7198457是一种基于信使RNA（mRNA）的癌症疫苗，是根据每个患者量身定制的，制备疫苗前需要通过对肿瘤和血液样品进行测序并鉴定肿瘤特异性新抗原来生产。
伦敦癌症研究所的肿瘤学家Juanita Lopez博士在新闻发布会上说：癌症患者体细胞突变产生的新抗原可以成为癌症免疫治疗的有效靶标，因为它们被免疫系统识别为异物。每个患者的突变抗原都是独有的，因此，这种新型的抗原特异性疗法需要针对每个患者定制。
她说，在选择了多达20种新抗原后，就会产生相应的mRNA ，主要是针对抗原呈递细胞，包括脾脏中的树突状细胞。这种疫苗通过静脉回输到人体后会产生两大功效：第一， mRNA会刺激先天的免疫系统；第二， mRNA会编码新抗原，这些新抗原在抗原呈递细胞（DC细胞）上表达，加工和展示，目的是刺激一种抗原，激活抗肿瘤免疫反应
针对晚期实体肿瘤-RO7198457疫苗曙光初现在AACR会议上最新公布的1B期临床试验中，使用个性化癌症疫苗RO7198457结合罗氏PD-L1抑制剂atezolizumab的治疗对各类晚期实体恶性肿瘤患者显示出临床益处。
实验设计
这项试验一共纳入了144例晚期实体瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC），黑素瘤，三阴性乳腺癌和尿路上皮癌。近40％的患者接受过接受免疫治疗，大多数患者PD-L1阴性或低表达。
在诱导期的12周期间，每周一次或每两周一次静脉内输入9剂RO7198457 ，在维持期中，每24周一次。在每个周期的第1天加用1200 mg阿特珠单抗。
研究结果
在可评估的108例患者中，有9例有反应，总体反应率为8％。
1例结直肠癌患者完全缓解，其中53例患者（占可评估患者的49％）病情稳定。
该疫苗在77％的患者中诱导了新抗原特异性T细胞反应。
大多数不良反应为1级或2级。
值得一提的是，在一例三阴乳腺癌中出现部分缓解，这位患者之前已经接受了PD-1治疗，并且出现了淋巴结转移。再接受了疫苗的治疗后，并所有的肿瘤全部缩小或消失。研究人员分析后发现，这位患者的体内在接受疫苗后出现了新抗原特异性T细胞的数量达到2.2％，目前这位患者在一年半后仍处于良好的研究状态。
在这项试验中，证明了使用个性化的癌症疫苗结合PD-L1能够在大多数可评估患者中产生肿瘤特异性免疫反应。尽管总体临床反应率很低，可能是因为接受治疗的患者病情过重，并且已经接受了过多治疗。目前这款疫苗的两项临床试验正在进行中：Keytruda联合用于一线黑色素瘤的II期试验Imcode-001以及手术后肺和结直肠癌的两项随机研究.我们期待这款疫苗能有更多优异的临床数据出炉，早日实现临床转化，造福患者。