全球肿瘤医生网|胃癌患者如何选择靶向和免疫治疗药物?这一篇总结全了( 三 )
在本次ASCO大会上 , 公布了一项首次在人体的1期开放标签剂量递增研究(NCT04117958) , 评估AMG199治疗MUC17阳性胃/胃食管交界癌症患者的剂量限制性毒性及有效率 。
这是首个研究将MUC17作为潜在抗肿瘤靶标的临床试验 , 该研究于2020年1月开始招募患者 , 目前正在进行中 。
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四 , 65岁以上晚期胃癌患者或可获益于安德西昔单抗治疗
Andecaliximab是一种MMP9抑制剂; MMP9是在许多实体瘤和所有胃癌中过表达的蛋白质 。 它的作用是重塑细胞外基质; 它与增加的血管生成和增加的髓样抑制细胞和[调节性T细胞]的募集相关 。 [MMP9过度表达]使免疫监视变得更加困难 , 使癌症更容易分解基质并扩散 。 因此 , MMP9是一个很好的靶标 。
GAMMA-1GAMMA-1是一项关于andecaliximab联合FOLFOX一线治疗胃癌患者的III期研究 。 结果显示:在HER2阴性胃癌患者的一线治疗中 , 与单独的化疗相比 , 未发现MMP9抑制剂安德西昔单抗(Andecaliximab)加入FOLFOX6可提高总生存期(OS)和无进展生存期(PFS) 。 但敏感性分析显示该药物可能对65岁以上老年患者有益 。
研究人员认为 , 在老年人群中 , 胃癌的生物学有点不同; 也许细胞外基质是不同的 , 这可能会导致老年人群的特异性敏感性 。
五 , 过继性MTCA-CTL免疫治疗
对胃癌来说 , 免疫治疗中人群的选择是非常重要的 , 但目前都没有明确的最终结论 。 细胞免疫治疗通过往体内回输一些具有免疫功能的细胞 , 来帮助免疫系统的重建 , 一定程度上会帮助我们的免疫系统去杀肿瘤 , 但如果肿瘤体积太大 , 细胞免疫治疗起到的治疗作用就很有限 。
目前 , 国内的免疫治疗技术已经更新至第五代 , 即MTCA-CTL免疫疗法 。
MTCA-CTL免疫疗法在保证非 MHC限制性 杀伤性NK-T细胞扩缮的同时 , 定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞 , 使其在细胞培养产品中的 比率可达到60-70% 这两种杀伤细胞的共同作用 , 使杀伤癌细胞的效率更高 。
中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL联合化疗治疗胃癌II 期临床研究数据 , 与化疗组相比 , 联合治疗组治疗不可切除胃癌(来自中国医科院肿瘤医院GCP中心)中位无进展生存期延长135天!中位生存期延长120天!原文链接:国内肿瘤细胞免疫治疗方兴未艾--新一代MTCA-CTL技术问世!
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PD-1抗体、PD-L1抗体目前是非常新的热点 , 确实在研究中可以看到很好的结果 , 但并非适合所有胃癌患者 , 不能盲目追求 。
Claudin18.2 CAR-T
近两年 , 我们国家的实体肿瘤取得了备受世界瞩目的成绩 , 研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法 。
Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白 , 被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点 。 基于此 , 中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞 。
2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示 , 靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例 , 胰腺癌5例) , 未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性 。
11例评估对象中:
1例(胃腺癌)完全缓解;
3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;
5例病情稳定;
2例病情进展;
总客观缓解率为33.3% 。
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