全球肿瘤医生网|胃癌患者如何选择靶向和免疫治疗药物?这一篇总结全了


中国每年近50万人死于胃癌 , 占全球总数的一半以上!中国发病率和死亡率远高于全球平均水平 , 发病率仅次于肺癌 , 死亡率位列第三 。 在大多数情况下 , 手术仍然是治愈性治疗的主要手段 。 随着靶向治疗的兴起 , 胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入 , 胃癌的分子靶向和免疫治疗治疗逐渐崭露头角 。
比如 , 对于HER-2阳性的胃癌患者 , 赫赛汀可以延长生存;抗血管生成药物雷莫卢单抗可以延长一线化疗失败的晚期胃癌患者的生存期;阿帕替尼能够延长二线治疗失败的胃癌患者的生存获益等 , 全球肿瘤医生网医学部为大家盘点了目前胃癌FDA批准的靶向及免疫药物以及最新的研究进展 , 希望给病友们增加战胜癌症的信心 。 胃癌已上市的靶向和免疫药物
目前针对胃癌的靶点主要包括TP53 , EGFR , HER-2 , VEGF , VEGFR , MET , FGFR2,mTOR等 。
但在过去十年间 , 胃癌分子靶向治疗的探索主要集中在两个途径 , 肿瘤细胞的EGFR通路和血管内皮细胞的VEGFR通路 , 研究者针对这两种通路开发了一系列的药物 , 并开展临床试验验证其在胃癌中的疗效 。 目前FDA获批的靶向及免疫疗法只有三种 。
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HER2
曲妥珠单抗(Herceptin 赫赛汀、Herzuma、Ogivri)
2012年10月 , 曲妥珠单抗批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗(胃腺癌或胃食管连接处的腺癌) 。
在此需要提醒大家的是 , 晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识 , NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达 ,如果检测结果显示HER2+ , 那么患者一线推荐使用曲妥珠单抗联合化疗 , 而如何检测HER2是关键!
长期以来 , IHC和FISH是检测HER2的金标准 , 临床上一项大型、非干预性、国际性流行病学研究(HER-EAGLE) , 共纳入4949例胃腺癌或胃食管结合部癌患者 , 旨在评估不同国家真实世界中的HER2阳性率 :结果显示 , 我国胃癌患者的HER2阳性率低于国外水平 。 传统的FISH/IHC遗漏将近50%的HER2/ERBB2 改变!大家一定要慎重选择检测机构 , 如做过检测的病友可以联系全球肿瘤医生网医学部进行解读 , 评估可用的治疗方案 。
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VEGF
雷莫芦单抗(Cyramza)
雷莫芦单抗(ramucirumab , Cyramza?)是一种抗血管生成的靶向药物 。
2014年4月21日 , FDA批准雷莫芦单抗用于接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗 。 成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物 。
甲磺酸阿帕替尼(国内获批)
除了雷莫芦单抗 , 还有一款在国内上市的抗血管生成药物甲磺酸阿帕替尼 , 是我国自主研发新药 , 其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点 , 高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性 , 阻断VEGF通路信号转导 , 从而有效抑制肿瘤血管生成 。
中国国家药监局于 2014 年 10 月 17 日正式批准其用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗 。
PD-1
派姆单抗(keytruda)
2017年9月 , FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗(包括化疗)的晚期胃癌患者 , 用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接(GEJ)腺癌的患者 , 其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分(CPS)≥1] , 由FDA批准的测试确定 。 在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法 , 或者HER2 / neu靶向疗法两线或多线治疗后进展 。 另外 , 基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用 。
纳武单抗(Opdivo , 国内获批)
2020年3月 , 中国国家药品监督管理局正式批准欧狄沃(纳武利尤单抗注射液)用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者 。 (PD-L1阳性)