全球肿瘤医生网|胃癌患者如何选择靶向和免疫治疗药物？这一篇总结全了( 二 )

这是中国首个也是目前唯一一个获批用于晚期胃癌的免疫治疗药物，也是迄今唯一经过Ⅲ期临床试验证实能为中国晚期胃癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。
ATTRACTION-2的研究结果证实， opdivo用于胃癌三线或三线以上治疗安全性良好，且这部分患者一旦获益，其中有61.3%患者的生存期可延长2年以上。胃癌最新研究进展盘点
一，有效率51%！DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马
DS8201（trastuzumab deruxtecan ， T-DXd），是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。
这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

本文插图
在代号为DESTINY-Gastric01的随机， II期，多中心，开放标签研究中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中的有效性。
纳入187例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者随机分组，分别接受DS-8201（125人）或化疗（62人），其中日本患者占79.7％，韩国患者占20.3％。
研究结果显示：
客观缓解率（ORR）：DS-8201组的为51.3％（61/119），包括11例完全缓解（CR）和50例部分缓解（PR），而化疗方案组仅为14.3％（8/56）；
疾病控制率（DCR）：分别为85.7％和62.5％（P=0.0005）；
中位缓解持续时间（DoR）：分别为11.3个月和3.9个月
中位无进展生存期（PFS）：分别为5.6个月和3.5个月。
在 HER2、晚期胃或胃食管交界癌患者中， DS-8201的客观缓解率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长。

本文插图
预计FDA将基于DESTINY-Gastric01的惊艳数据，批准DS-8201作为胃癌晚期治疗的新药上市。
二，未来可期！ZW25联合替雷丽珠单抗进军晚期胃癌一线治疗
ZW25是一种基于Zymeworks的Azymetric TM 平台的双特异性抗体，其可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合，可以双重阻断HER2信号，增加HER2蛋白从细胞表面的结合和去除，具有更强的抗HER2驱动肿瘤生长的作用。

本文插图
这样一个新型双特异性抗体，跨癌肿有效，副作用轻微，令学术界十分激动。此前，一项多中心1期研究的数据显示，单一药物ZW25可诱导抗肿瘤活性，并且对HER2阳性经过各种治疗失败的患者具有良好的耐受性。
ZW25在多种表达HER2的肿瘤类型中具有活性和耐受性；
持久的抗肿瘤活性，中位无进展生存>六个月；
经过标准治疗失败的患者总控制率达到82％。
在2020年ASCO大会上， ZW25公布了联合或不联合替雷利珠单抗作为晚期HER2阳性乳腺癌或胃/胃食管连接腺癌患者的一线治疗方案的1B / 2期临床试验设计。我们期待这项研究能早日获得阳性的临床数据。

本文插图
三， AMG199首次人体1期研究正式开始
AMG199是一种靶向MUC17/CD3的双特异性抗体。该药物由两个单链可变片段组成，一个针对肿瘤相关抗原（TAA）人粘蛋白17（MUC17），一个针对人CD3（T淋巴细胞上发现的一种T细胞表面抗原），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后， AMG199可与T细胞上的CD3和肿瘤细胞上表达的MUC17结合，促使T细胞和肿瘤细胞交联，并诱导针对表达MUC17的肿瘤细胞的强效细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。